VEGF、VEGF-C和CK20蛋白在胆管癌中的表达及其和胆管癌侵袭转移关系研析.pdf

中文摘要 与胆管癌侵袭转移关系的研究 摘 要 目的：胆管癌起病隐匿，预后不良，在我国的发病率为 0．01％～0．46％，且有逐年增多的趋势。早期不易发现、易发 生侵袭转移是手术切除率低、预后差的根本原因。近年来研 究发现，肿瘤的血管和淋巴管生成与肿瘤的发生发展、侵袭 转移及预后有密切关系。目前，对肿瘤血管和淋巴管生成的 研究集中在血管内皮生长因子家族上。血管内皮生长因子 endothelial (vascular factor,VEGF)被认为是刺激血 growth 管内皮细胞增殖最重要的因子之一。淋巴内皮生长因子 endothelialfactor (vascular growthC．VEGF．C)是近期发现 的血管内皮生长因子家族的新成员，它通过与淋巴内皮细胞 上的特异性受体相结合，促进肿瘤淋巴管的增生及肿瘤的淋 巴道转移。细胞角蛋白20(Cytokeratin20，CK20)是构成细胞 的骨架，研究证实它在多种恶性肿瘤中阳性表达，作为一种 独特的诊断标志物，被应用于肿瘤诊断的许多方面。本实验 通过检测胆管癌和正常胆管中VEGF、VEGF—c和CK20的 蛋白表达水平，探讨三者与胆管癌发生的关系；并结合临床 病理特点，研究三者与胆管癌侵袭转移等生物学行为的关 系，探讨胆管癌侵袭转移的机制。为通过干预肿瘤血管和淋 巴管生成来治疗肿瘤，预防转移和复发、提示预后提供理论 基础和实验依据。 方法：应用免疫组织化学法检测49例胆管癌组织和16 中文摘要 例正常胆管组织石蜡标本中VEGF、VEGF．C及CK20蛋白 的表达水平。用统计学方法分析三者在两种组织中的表达差 异、三者的表达与胆管癌临床病理学特征的关系，以及三者 之间的关系。 结果：1．VEGF、VEGF．C和CK20蛋白在胆管癌组织及 正常胆管组织中的表达；胆管癌组VEGF、VEGF—C蛋白高 表达率分别为65．3％(32／49)和69．4％(34／49)，正常胆管 (3／16)，胆管癌组VEGF及VEGF—C高表达率显著高于正 常胆管组(P‘，0．01)。胆管癌组CK20阳性表达率为73．5％ (36／49)，正常胆管组CK20阳性表达率为12．5％(2／16)， 胆管癌组CK20蛋白阳性表达率显著高于正常胆管组 发生有密切联系。 2．VEGF蛋白表达水平与胆管癌临床病理特征的关系： 本实验结果显示，胆管癌组织中VEGF蛋白表达水平与患者 的性别、年龄、肿瘤大小及UICC分期均无显著关系 (户l0．05)，而与胆管癌分化程度及淋巴结转移、周围组织 或器官侵袭有显著关系(P如．01)。VEGF蛋白在低分化、中 分化和高分化腺癌三组中的高表达率分别为88．9％(16／18)、 且VEGF蛋白表达水平与胆管癌的分化程度呈负相关 (21／25)，无淋巴结转移组VEGF高表达率为45．8％(1l／24)， 两组有显著差异(p，o．01)。周围组织或器官受侵组VEGF 高表达率为83．3％(25／30)，未受侵组VEGF高表达率为 中文摘要 表达水平与胆管癌的侵袭转移有密切联系。 3．VEGF．C蛋白表达水平与胆管癌临床病理特征的关 系：本实验结果显示，胆管癌组织中VEGF—C蛋白表达水平 与患者的性别、年龄、肿瘤大小及UICC分期均无显著关系 (JPo．05)，而与胆管癌分化程度及淋巴结转移、周围组织 或器官侵袭有显著关系(p，o．05)。VEGF．C在低分化、中分 化和高分化腺癌三组中的高表达率分别为88．9％(16／18)、 且VEGF—C蛋白的表达水平与胆管癌的分化程度呈负相关 (13／24)，两组有显著差异(PO．05)。周围组织或器官受侵 高表达率为47．4％(9／19)，两组有显著差异(p，o．01)。说 明VEGF．C蛋白表达水平与胆管癌的侵袭转移有密切联系。 4．CK20蛋白表达与胆管癌临床病理特征的关系：本实 验结果显示，胆管癌组织中CK20蛋自的表达与患者的性别、 年龄、肿瘤大小及UICC分期、分化程度、淋巴结转移、周 围组织或器官侵袭均无显著关系(尸0．05)。说明CK