骨重塑的分子生物学基础及骨质疏松症靶向药物的研究进展.pdfVIP

(卜2年)导致低磷软骨病。我国乙肝发病率较高。有很多患者在接受抗乙肝病毒治疗，应关注药物的副 作用，防治低磷软骨病。 福善美联合碳酸钙D-3治疗老性骨质疏松症的疗效分析 程福平袁赤庭洪盾 浙江省台州医院 317000 【摘要】 目的观察福善美联合碳酸钙D一3治疗老年性骨质疏松症的临床疗效和安全性。 方法将120例确诊为老年骨质疏松症的患者随机均分为两组，每组60例。对照每日El服碳酸钙D3 片600mg，治疗组在对照组用药的基础了每周定期口服福善美70mg。治疗6个月后观察患者的骨痛和骨密 度变化情况，并进行疗效评价和安全性分析。 结果6个月后，治疗组患者的骨密度值显著高于对照组(PO。05)；对照治疗总有效率为63。33％，治 疗组为91．67％(PO．05)；两组不良反应均较少且轻微。 结论福善美联合碳酸钙D3治疗老年性骨质疏松症，具有增加骨密度、缓解骨痛等作用，且不良反应 少，可在临床推广。 关键词：阿伦膦酸钠；老年；骨质疏松 骨重塑的分子生物学基础及骨质疏松症靶向药物的研究进展 浙江省人民医院脊柱外科310005 魏巍陈锦平张骏 邵海宇 【摘要】骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构损坏导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性 骨病，发病率较高，已经成为世界性公共健康问题之一。近年来从分子生物学角度对于破骨细胞与骨吸收， 成骨细胞与骨形成以及其之间信号网络有r较深入的研究，并由此研发了多种靶向药物。骨吸收抑制剂包括： 体拮抗剂Caleilyties等。本文对上述靶向药物及其分子生物学机制进行综述。 【关键词】骨质疏松症；骨重建；信号转导通路；骨吸收抑制剂；骨形成促进剂 身性骨病tn．2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨 骼系统疾病。骨强度反映了骨骼的骨矿密度和骨质量嘲。骨质疏松症是一个世界范围内越来越引起人们重 视的健康问题。目前全世界约2亿人患有骨质疏松症，其发病率已跃居常见病、多发病的第7位。其中仅美 国、西欧和日本就有7500多万人患病，每年的治疗和住院费用高达250E9皂元，骨质疏松症被公认是仅次 于心血管疾病的第二大健康杀手【3】o脆性骨折是骨质疏松症最常见的合并症，30％～50％的女性患者及15 ％。30％的男性骨质疏松症患者会发生脆性骨折嗍。 骨的新陈代谢十分活跃，骨重建终生发生，使骨组织处于不断更新中。成人每年大约有25％的小梁骨 和3％的皮质骨进行重建嘲。在正常人骨重建过程中，破骨细胞的骨吸收作用与成骨细胞的骨形成作用处于 D缺乏、烟酒、糖皮质激素、制动等因素作用下，该平衡被打破，破骨 动态平衡，在绝经、衰老、Ca／vit 细胞的骨吸收作用大于成骨细胞的骨形成作用，引起骨质疏松症嘲。最近的研究发现，调控骨重建的多条 信号转导通路包括调控破骨细胞的RANKL／RANK信号通路，整合素信号通路等；调控成骨细胞的信号通 morphogenicprotein，BMP) 路包括钙敏感受体(ca2+一sensingreceptor，CASH)信号通路，骨形态发生蛋白bone 信号通路等艮埘。研究人员据此研发了多种新的治疗骨质疏松症的靶向药物，如针对RANKL／RANK信号通 通路的重组人体BMP(rh—BMP)等。 骨重建 日常活动产生的机械应力作用于骨骼可导致骨的微损伤(微骨折)，微损伤累积易引起脆性骨折。因此， 骨重建过程即破骨细胞吸收旧骨被成骨细胞形成的新骨代替，对修复骨的微损伤维持骨微观结构的完整性 有着十分重要的意义“”I。骨重建发生在皮质骨和松质骨表面的骨重建单位，其过程大约需要6个月，按时 体细胞(osteoblast 主要由成骨细胞、骨髓基质细胞、激活的T和B淋巴细胞表达，RANKL与破骨细胞或破骨前体细胞表面上的 RANK结合后，可促进破骨细胞的分化及骨吸收活性Ⅱ31。Ⅱ期(骨吸收期)：成熟的多核破骨细胞形成后，黏 附到骨表面，形成封闭间隙。黏附过程主要依靠破骨细胞表面的整合素及其胞足体(fooflikepoaosomes)的丝 显的极性，其细胞膜可分为2个功能区域：邻近骨表面由细胞膜反复折叠形成