血小板膜糖蛋白GPⅡb基因多态性和血小板输注耐受的关系.pdf

摘 要 具多态性的血小板膜糖蛋白之一，这是由控制膜糖蛋白合成的基因多态性 决定的。前期研究工作中，本实验室对血小板无力症进行了系列研究，在 子gDNAll996—12004存在9个碱基 显子gDNA 碱基c—T替换。但此三种多态性是否存在连锁关系还不清楚。因第26外 显子gDNA 分型的依据，因此探讨这三种多态性的关系及其在血小板同种免疫反应的作 用具有十分重要的临床意义。 血小板同种抗原(Human 板膜糖蛋白肽链合成的相应基因的碱基序列中一个或多个碱基替换，引起 板的血液病人中基因频率分布如何?还没有报道。 }Ⅱ)A与新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜(neonatal thrombocytopenia pu印um， trans血sion PTP)以及多次输血后血小板输注耐受(platelet PTR)有密切关系；血小板输注日益广泛，但反复输注血小板者可能产生血 小板抗体，导致向小板输注耐受。发生血小板输注刮受的原因有非免疫因 素和免疫凼素，其巾非免疫因素占多数；免疫因素引起的血小板输注耐受 体都可引起血小板输注耐受；但HPA抗体较}玎。A抗体更易引起血小板输 注耐受。因此，测定}玎)A抗体具有重要的临床意义。但究竟那一种Ⅲ)A系 统是我国人种产生血小板输注耐受的重要原因，未见报道。 情况，更进一步了解Ⅷ)A一3系统在血小板输注耐受等血小板同种免疫中的 引物，用PcR扩增上述三个外显子、及其剪切点和部分内含子，再对PcR 扩增产物进行单链构型多态性分析(sin91e—strand IIb基因第26外显子 布及连锁关系，然后进行直接测序分析。结果发现GP II (11996一ccAGGGGCT_12004，简称9bp (}Ⅱ)A一3a)、非缺失型9 GPIIb基因多态性呈完全连锁关系。 I限制性内切酶 血小板每个抗原系统由共显性双等位基因控制，因Fok 据此特点，可以鉴定如)A．3a与加)A一3b，因此我们引用FokI限制性内切 H 基因频率}Ⅱ)A．3a／b为：0．809／O．19l。与正常人没有差异。 CCI }狂)A．3血型，随机接受血小板输注。血小板输注3次以后，检测24h sens疏zed erythrocytepla沁letserology 小板抗体，ELISA检测证实其中1例为血小板}Ⅱ)A一3a抗体。 gDNAll996．12004位点9碱基 1 gDNA c—T替换三种多态性存在完全连锁关系。2、需反复输注血小板的血液病 同型输注能减少血小板输注耐受的发生，HPA一3系统在血小板同种免疫反 应中可能发挥一‘定的影响。 关键词血小板，多态性，基因频率，同种抗原，输血 ABSTRACT Human membrane haVe platelet glycoproteinscomplex GPIIbisonebndof membrane whichhas platelet glycoprotejnsthemost complex of decidesthe polymo印hism．Thepolymo印hismgene of membrane our wehad