茶多酚在大鼠的多效应成分整合药代动力学及及抗自由基药效动力学的相关性.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2012, 47 (7): 863−869 ·863 · ·研究论文· 茶多酚在大鼠的多效应成分整合药代动力学及其与 抗自由基药效动力学的相关性 1 1 1* 1 1 2 3 李秋莎 , 郗 恒 , 韩国柱 , 王长远 , 吕 莉 , 邹玲莉 , 李 楠 (1. 大连医科大学药学院, 辽宁 大连 116044; 2. 大连市第三人民医院, 辽宁 大连 116033; 3. 大连理工大学分析化学教研室, 辽宁 大连 116027) 摘要: LC-MS/MS 法同时测定大鼠血浆中茶多酚 (tea polyphenols, TP) 的 4 种儿茶素类抗氧化活性成分 EGCG 、ECG 、EGC 和 EC 。利用各成分血药浓度 (C)- 时间 ( T) 曲线下面积占总面积百分率作为自定义权重系 数 W , 计算TP 的整合血药浓度 (C′), 并从logC′-T 曲线估算TP 多效应成分整合药代动力学 (PK) 参数。采用大 j 鼠静脉注射TP 后不同时间含药血清对小鼠体外肝匀浆脂质过氧化的抑制率 (I) 考察 TP 抗自由基效应 (E), 从 E-T 曲线计算TP 的有关药效动力学 (PD) 参数; 进而通过E-logC 和E-logC′作图, 线性回归, 求出相关系数R2 。 结果表明, TP 的E-logC′-T 曲线符合静脉注射给药的三室模型药物消除规律, 其整合PK 参数显示TP 在大鼠体内 分布快速而广泛, 自深室的消除缓慢; 不同成分的 PK 参数相差较大, 而其整合 PK 参数充分兼顾了酯型与非酯 型儿茶素的PK 特性。E-T 曲线呈三相衰减, 时程与logC′-T 曲线时程一致。C′与I 高度相关, 且其吻合程度优于 各成分, 从而表明整合PK 参数能够最大程度表征中草药的整体处置规律, 反映整体效应物质在生物体内的存留 特点。 关键词: 茶多酚; 整合药代动力学; 药效动力学; LC-MS/MS 中图分类号: R969 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2012) 07-0863-07 Integrated pharmacokinetic study of multiple effective components of tea polyphenols and its correlation with anti-free radical pharmacodynamics in rats 1 1 1* 1 1 2 3 LI Qiu-sha , XI Heng