超临界快速膨胀法制备厚朴scf-co2萃取物超微颗粒及溶出度和药动学考察.pdfVIP

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2016-05-14 发布于安徽
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超临界快速膨胀法制备厚朴scf-co2萃取物超微颗粒及溶出度和药动学考察.pdf

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532 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2009, 44 (5) : 532539 超临界快速膨胀法制备厚朴SCF-CO2 萃取物微颗粒及其溶出度和药动学考察帅, 雷正杰, 张守尧, 张忠义* (南方医科大学珠江医院, 广东广州 510282) 摘要: 应用超临界快速膨胀技术 (RESS) 制备中药厚朴超临界CO (SCF-CO ) 萃取物超微颗粒，初步探讨该 2 2 技术应用于中药领域的可行性和优越性。以平均粒径、厚朴酚 (magnolol ，MN) 及和厚朴酚 (honokiol ，HN) 的总 3 酚含量为考察指标, 采用L (3 ) 正交实验，对影响RESS 制备厚朴SCF-CO 萃取物超微颗粒的因素 (萃取温度、萃 9 2 取压力、喷嘴孔径）进行优选，并通过扫描电镜、HPLC、合溶出度及体内动物实验对粒子各评价指标进行考察。该法最佳制备条件为:萃取温度T = 50 、萃取压力P = 25 MPa 、喷嘴孔径d = 100 m ；此条件下得到灰白色粒子, 电镜下观察为不规则的片状或块状，平均粒径为4.7 m ，粒子中总酚含量为91.2% 。在15% 甲醇中90 min 内厚朴 SCF-CO 萃取物超微颗粒的溶出度为14.77 mg·L−1，显著高于厚朴SCF-CO 萃取物原料粒子的溶出度6.37 mg·L−1 2 2 (P 0.01)；两组大鼠分别灌胃原料粒子混悬液和RESS 粒子混悬液后，于不同时间测定血药浓度，得HN 和MN 的平均血药浓度-时间曲线，采用WINNONLN 软件计算求得药动学参数，对两组药动学参数进行t 检验，果表明RESS 粒子中HN、MN 的AUC0−t 值[(5.41 ± 0.63) 和 (7.24 ± 0.83) mg·h·L−1]和Cmax 值 [(2.31 ± 0.17) 和 (2.84 ± 0.2 1) mg·L−1] 均显著高于原料粒子组中HN、MN 的AUC0−t 值 [(4.23 ± 0.36) 和 (5.46 ± 0.57) mg·h·L−1] 和Cmax 值 [( 1.55 ± 0.22) 和 (2.35 ± 0.14) mg·L−1] (P 0.05) 。RESS 技术可用于厚朴SCF-CO 萃取物超微粒子的制备，得到的 2 粒子粒径小，分布均匀，其溶出度、AUC 和Cmax 值均明显高于普通工艺制备的厚朴提取物粒子，且操作温度低、工艺流程简单、对环境无污染及无有机溶剂残。关键词: 超临界CO ；超临界快速膨胀；厚朴；超微颗粒 2 中图分类号: R943.4 文献标识码:A