具有穿膜功能的嵌合型avpi-低分子量鱼精蛋白dna共给药系统的抗肿瘤的研究.pdfVIP

1718 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 ( 12): 1718 1723 有穿膜功能的嵌合型AVPI-低分子量鱼精蛋白/DNA 共给药系统的抗肿瘤研究 1, 2 2 2 2 2 1* 2* 娇 , 王雅萍 , 王慧欣 , 梁剑铭 , 张 梦 , 孙 逊 , 黄永焯 (1. 四川大学华西药学院, 四川 成都 610041; 2. 中国科学院上海药物研究所, 上海 20 1203) 摘要: 本文旨在合成具有穿膜活性的促凋亡 AVPI-低分子量鱼精蛋白嵌合多肽 (AVPI-LMWP), 制备安全有 效的 AVPI-LMWP/pTRAIL 基因共给药系统, 通过凋亡肽 AVPI 与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因 (pTRAIL) 联合用药来发挥抗肿瘤作用。采用标准固相合成法合成嵌合型多肽AVPI-LMWP 。基于静电吸附作用, AVPI-LMWP 可与DNA 药物形成AVPI-LMWP/pTRAIL 复合物, 并对其理化性质进行了表征, 同时研究其细胞摄取效率和抗 肿瘤增殖能力。结果表明, 采用共孵育法成功制备了AVPI-LMWP/pTRAIL 复合物, 随着 AVPI-LMWP/pTRAIL 质量比的增加, 复合物的平均粒径逐渐减小, zeta- 电位变化较小。凝胶电泳实验结果表明, 当两者质量比大于 15 ∶1 时, AVPI-LMWP 能完全包裹和压缩质粒pTRAIL 。体外细胞摄取实验显示, 随着二者质量比的增加, 细胞 摄取效率有所提高。体外细胞毒性实验表明, AVPI-LMWP/pTRAIL ( W ∶W= 20 ∶1) 复合物抑制HeLa 细胞增殖 的效果显著强于pTRAIL 、AVPI-LMWP 及LMWP/pTARIL 复合物。研究显示, AVPI-LMWP/pTRAIL 基因共给药 系统能将质粒高效递送到HeLa 细胞内, 并能有效地诱导肿瘤细胞凋亡, 是具有联合治疗应用价值的多肽/基因共 给药系统。 关键词: 穿膜肽; 凋亡肽; 基因给药; 细胞凋亡; TRAIL; AVPI; 肿瘤治疗 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 12- 1718-06 Cell-penetrating chimeric apoptotic peptide AVPI-LMWP/DNA co-delivery system for cancer therapy 1, 2 2 2 2 2 TAN Jiao , WANG Ya-ping , WANG Hui-xin , LIANG Jian-ming , ZHANG Meng , SUN Xun1*, HUANG Yong-zhuo2* (1. West China School of Pharmacy, Sich