复方丹参脉冲片的制备工艺及体外释药特性研究.pdfVIP

第34 卷第1 期 Vol. 34，Issue 1 2009 年1 月 January，2009 复方丹参脉冲片的制备工艺及体外释药特性研究 1 1 1 1 2* 李元波 ，薛立安 ，殷建华 ，彭熙琳 ，侯世祥 （1.扬子江药业集团 四川海蓉药业有限公司，四川 都江堰 611830； 2. 四川大学 华西药学院，四川 成都 610041 ） [摘要] 目的：根据冠心病发病的时辰节律性，以复方丹参方的药效物质和作用机制为基础，制备复方丹参脉冲片并考 察其体外释药特性。方法：脉冲片由含有复方丹参药物、丁二酸、羧甲基淀粉钠、乳糖和微晶纤维素的片 外包3 层衣膜构 成，内层为隔离层，由Eudragit RL 100 构成；中间层为溶胀层，由HPMC E5 构成；外层为控释层，由Eudragit RS 100， RL 100 和EC 的混合物构成。结果：5 种有效成分丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg ，Rb 、三七皂苷R 以相近的释药规律 1 1 1 释药，脉冲片在膨胀作用的基础上，利用渗透泵、有机酸诱导和扩散机理在设定的时滞后快速释药。结论：成功制得一定时 滞后快速释放的复方丹参脉冲片用于冠心病的防治，可减少“心血管事件”发生的几率。 [关键词] 复方丹参；脉冲片；制备工艺；释药特性 3近年来，时辰药理学研究表明，冠心病发病具 三七皂苷R 和冰片对照品（均购自中国生物制品检 1 有突出的时辰特性，由其引起的 “心血管事件”， 定所），复方丹参混合药粉 （mixed powder of 如心绞痛、心肌梗死和冠状动脉性猝死等，多发生 compound Danshen，MPCD，WSED-PNS-冰片，10 ∶ [1-4] ® 在清晨6：00 左右 。复方丹参方作为典型的中药 5 ∶3 ）；乳糖 （Pharmatose 90M，荷兰DMV ）；硬 小复方为药典收载方，包括丹参、三七、冰片3 味 脂酸镁（邵阳市天堂助剂化工有限公司）；Eudragit 药材，临床上广泛用于冠心病等心血管疾病的防 RS100，RL 100 （德国 Röhm ）；乙基纤维素（EC 10 治。目前，复方丹参给药系统的研究主要包括滴丸、 cp ）、羧甲基纤维素（HPMC E5 ，上海卡乐康包衣 片剂、口服液、气雾剂等，作者以复方丹参作为模 技术有限公司）；其余试剂均为分析纯，水均为去 型药物制备脉冲片符合冠心病时辰治疗的要求。 离子水。 1 材料 2 方法与结果 ZRS-8G 智能溶出试验仪 （天津大学无线电 2.1 复方丹参脉冲片的制备 厂）；HP 1100 型高效液相色谱仪 （美国Agilent ）； 将丁二酸、羧甲基淀粉钠、乳糖和微晶纤维素 LC-10A 高效液相色谱仪 （日本岛津）；GC 122 型气 分别过 100 目筛，按一定比例混匀后于80 ◦C 恒温 相色谱仪 （上海分析仪器总厂）；电子天平 （德国 烘箱中烘2 h 后与复方丹参药粉混匀，用直径为6 赛多利斯）；TDP 单冲压片机 （上海天河制药机械 mm 的浅弧冲压片，调节上冲，控制片 硬度为