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1312 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 ( 10) : 1312 1316
聚山梨酯80 修饰的神经毒素纳米粒跨血脑屏障转运及细胞毒性
赵燕敏, 夏爱晓, 魏颖慧, 阮叶萍, 李范珠*
(浙江中医药大学药学院, 浙江 杭州 310053)
摘要: 研究聚山梨酯80 修饰的神经毒素纳米粒 (polysorbate-80 modified neurotoxin nanoparticle, P-80-NT-NP)
在血脑屏障 (blood-brain barrier, BBB) 体外模型上的通透性及细胞毒性。采用SD 大鼠大脑分离培养脑微血管内
皮细胞 (rat brain microvascular endothelial cells, rBMECs) 建立BBB 体外模型, 以神经毒素 (neurotoxin, NT) 组、
空白纳米粒 (nanoparticle, NP) 组和未修饰的神经毒素纳米粒 (neurotoxin nanoparticle, NT-NP) 组作为对照,
MTT 法考察 P-80-NT-NP 对 rBMECs 的细胞毒性; 采用 Millicell insert 培养 rBMECs, 荧光分光光度法测定
P-80-NT-NP 在基底侧中NT 浓度, 计算其表观通透系数。结果显示, 当NT 质量浓度≤200 ng mL 1 , NT 组、
NP 组、NT-NP 组和P-80-NT-NP 组均无细胞毒性; NT 质量浓度200 ng mL 1 , NP 组、NT-NP 组和P-80-NT-NP
组的细胞毒性显著大于NT 组 (P 0.01), 且P-80-NT-NP 组的细胞毒性较NP 组和NT-NP 组稍大, 但无显著性差
异 (P 0.05) 。当NT 质量浓度为150 ng mL 1 , NT-NP 组和P-80-NT-NP 组的转运量均显著大于NT 组 (P 0.01),
且P-80-NT-NP 组的转运量较NT-NP 组亦有显著增加 (P 0.05), 表明P-80 修饰的NT 纳米粒能跨BBB 转运; 但
当P-80-NT-NP 质量浓度200 ng mL 1 , 对rBMECs 产生细胞毒性, 为脑靶向纳米粒跨BBB 转运的机制研究奠
定基础。
关键词: 聚山梨酯80; 神经毒素纳米粒; 血脑屏障; 体外转运; 细胞毒性
中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2010) 10-13 12-05
Polysorbate-80 modified neurotoxin nanoparticle with its transport
and cytotoxicity against blood-brain barrier
*
ZHAO Yan-min, XIA Ai-xiao, WEI Ying-hui, RUAN Ye-ping, LI Fan-zhu
(College of Pharmaceutical Science, Zhej iang Chinese M edical University, Hangzhou 310053, China)
Abstract: T
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