颅通定壳多糖药物缓释小球的制备.pdfVIP

}f}} taPharmaceuficaSinica1991 26(10J 782 ～787 颅通定 ／壳多糖药物缓释小球的制备 刘 向军 世杉 张字新 张晋琳 张德云 王延林 倪 丹 李 苇 路 玫 叶乾堂 (中国科学院成都有机化学研究所，成都610015； 华西f蕞科大学药学院，成都610041 提要 本文通过凝固浴成球法 制备 r颅通定 ／壳多糖药物缓释 ／l雌 。考察 了颅通定 ／壳多 糖配 比、交联剂 、壳多糖分子最等因素对制剂药物含量和溶出速度的影响。结果表 明 ，含药量 56，7％ 的缓释小球 在模拟 胃 肠液中，T勋分别可达 40rnin和l80min；垒部溶 出时间可达 9h和 12h： 关键词 壳 多精凝胶 颅通定 ：药物缓释 甲壳素 ／壳多糖是 自然界 中仪有的几种碱性多糖之 ，它广泛存在于虾蟹等海洋生物 的 甲壳中。其 圾结构基元分别为2一脱氧 一2一Ⅳ一 己酰胺基葡萄糖和 2一脱氧 一2一氯 基葡萄糖。 壳多糖无毒无味，具有很好的生物相溶性和可降擗性 “。 ．在医药卫生 、食品 、化妆品 等行业中有广泛应用前景t3 目前 ，利用壳多糖制备药物缓释剂的研究 已引起了人们的重 视 Nagai2。和 Yoshiaki 等分别用直接 压片法制备了盐 酸罂粟碱 ／壳 多糖 和阿斯 匹 林 ／壳多糖缓释片剂 此外 ，Nagai及其合作者还证实 ，含有消炎痛和盐酸罂粟碱的壳多 糖凝胶也具有缓释效果 他们的试验结果表明 ，分散在凝胶中的药物以恒定的速率释放… 颅通定 (rotundinc)亦称左旋延胡索 乙素 ，是从 防 已科 植物华 千金藤 (Stephania inica) 提取的生物碱 其镇痛和催眠作用比无光学活性的延胡索乙素强 ，但药物起作用 的持续时间短 ，目前尚未见其缓释制剂的报道。本文利用交联壳多糖载体，制备一种能控 制颅通定缓慢溶出的胶囊：考察缓释制剂在模拟 胃 肠液 中的溶出速率。 实 验 部 分 药 品与试剂 壳多糖 ：由甲壳素 (J东海门生物化学厂)经普通脱酰方法 制得 脱酰度 (DAC) 72．4％ ，分于量 (丽w14．71×lOs～ 5．94×10，；颅通定 ：药用圾 ，含量 99％ 以上 (四川 什邡制药J)：环氧氯丙烷 ：AR (武汉有机合成化工厂)；戊二醛 ：E．Merk(上海化学试 剂采购站 ) 一 ． 缓释小球的制备 将 ．定量的壳 多糖溶解在 l～ 2％ 醋酸溶液 中，滤去不溶物 ，控制牯度在 200 mPa．s左右；加入适量的颅通定，搅拌均匀 然后将 L述混悬液滴入含有氢氧化钠的乙 叁史F1990年8j{2ll收剑 本文为崮家 自然科学基盘资助项 日 药学学报 ／hz(aPharmaceut屺aSinica1991 26f10j．782 ～787 783 醇水溶液 (凝固浴)中成球。捌皮：：醛或环氧氯丙烷对所成小球进行交联。最后用蒸馏水反 复清洗球粒 ，80c下真宅烘干= 小球的交联反应 ，戊 ：醛或环氧丙烷反应浓 度均为 5～ 10％ 。反应液 pH 为 11～ l3； 二 ．分析测试 (一)壳多糖脱酰度的测定 酸碱滴定法n和红外光谱法 均可用于测定脱酰度。 本实 验采用红外光谱法。 (二)壳多糖分子量的测定 将壳多糖溶解_f含有 4．0mol／L尿素 、0．2tnol／L 醋酸 和 0．1mol／L氯化钠的水溶液 中。测定溶液的特性粘数 ，按下武 计算分子量 ： 『1=8．93x10 ×M W0 (1) (三)壳多糖溶液 (1％)的表观粘度 用NDJ—l型旋转粘度计于25℃进行测定 。 (四 )缓释小球粒度 f}]生物显微镜测定 f五)缓释小球药物含量及溶出速率 用Du一65型溶出仪 (Beckman公司)测定。测 试条件 ：转篮法，转速 10011r／min：吸收波长 282nrfl，溶出 质为模拟 胃液 (pH 1．0) 或模拟肠液 (pH 72) 药物浓度与吸收度的线性回归方程 (n=6)为