芒果苷促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄和肾功能改善以及其调节相关肾脏转运体的作用.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 ( 10) : 1239 1246 ·1239 · 芒果苷促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄和肾功能改善以及 调节相关肾脏转运体的作用 胡庆华, 张 宪, 王 钰, 孔令东* (南京大学医 生物技术国家重点实验室, 江苏 南京 210093) 摘要: 在氧嗪酸钾盐诱导小鼠产生高尿酸血症模型上, 研究芒果苷促进尿酸排泄和肾功能改善以及调节相 关肾脏转运体的作用。实验动物随机分为正常对照组、高尿酸血症模型对照组、芒果苷50、100 和200 mg·kg−1 剂量组、别嘌醇5 mg·kg−1 剂量组。每天在灌胃给予氧嗪酸钾盐 (250 mg·kg−1) 1 h 后灌胃给 , 连续7 天。分别 测定血清尿酸、肌酐与尿素氮水平及尿液尿酸和 酐水平。采用RT-PCR 和Western blotting 方法分别测定动物 肾脏转运体mRNA 及蛋白表达水平。采用ELISA 方法检测血清、尿液和肾脏尿调素 (UMOD) 含量。与模型对 照组比较, 芒果苷显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸、肌酐和尿素氮水平, 提高24 h 尿液尿酸和肌酐排泄量以 及尿酸排泄分数, 具有促进肾脏尿酸排泄和保护肾功能作用。研究发现, 芒果苷显著下调高尿酸血症小鼠肾脏尿 酸盐重吸收转运体 1 (mURAT1) 和葡萄糖转运体9 (mGLUT9) mRNA 和蛋白表达并上调肾脏有机阴离子转运体 1 (mOAT1) 表达, 提示芒果苷可能通过抑制肾脏尿酸重吸收和增加尿酸分泌而促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄以 降低血清尿酸水平。另外, 芒果苷显著上调肾脏有机阳离子和肉毒碱转运体 (mOCT1 、mOCT2 、mOCTN1 和 mOCTN2) 表达水平、提高尿液mUMOD 水平并降低血清和肾脏mUMOD 水平, 这些发现可能与其改善肾功能 作用有关。 关键词: 芒果苷; 高尿酸血症; 肾脏转运体; 尿调素 中图分类号: R285 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2010) 10-1239-08 Mangiferin promotes uric acid excretion and kidney function improvement and modulates related renal transporters in hyperuricemic mice * HU Qing-hua , ZHANG Xian , WANG Yu, KONG Ling-dong (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, Nanj ing University, Nanj ing 210093, China) Abstract: The effects of mangiferin on uric acid excretion, kidney function and related renal transporters were investigated in hyperu