静脉注射盐酸伊立替康纳米粒后代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱的药动学和组织分布的研究.pdfVIP

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2016-05-14 发布于安徽
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静脉注射盐酸伊立替康纳米粒后代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱的药动学和组织分布的研究.pdf

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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 (7): 1029 1033 ·1029 · 脉注射盐酸伊立替康纳米粒后代谢物 7- 乙基-10-羟基喜树碱的药动学和组织分布研究 2 2, 3 2, 3 4 1, 2, 3* 杨付英 , 张文萍 , 王欣瑜 , 文成 , 党宏万 (宁夏医科大学 1. 总医院肿瘤医院剂科, 2. 总医院药剂科, 3. 总医院临床理研究室, 4. 药学院, 宁夏银川 750004) 摘要: 考察大鼠和小鼠尾静脉注射盐酸伊立替康纳米粒 (CPT- 11 NPs) 后7- 乙基- 10-羟基喜树碱 (SN-38) 的药动学和组织分布特性。LC-MS/MS 法测定生物样品中SN-38 的含量, 比较尾静脉注射CPT- 11 NPs 和 CPT- 11 溶液后代谢物SN-38 在大鼠体内的动学与小鼠的组织分布特点。在药动学研究中, 与CPT- 11 溶液相比, 纳米粒组中SN-38 的t1/2 由2.17 h 延长到2.67 h, AUC 与溶液相比无变化; 在组织分布研究中, 与溶液组相比, 纳米粒组中的代谢物SN-38 随着时间的延长, 其在小鼠血液、结肠及中的药量显著提高, 其次是肝和脾, 心与脑无变化, 肾脏中的药量随时间的延长反而减少。CPT-11 NPs 能延长代谢物 SN-38 的体内循环时间, 显著增加小鼠血液、结肠及组织中的物含量, 将前盐酸伊立替康制备为纳米粒使代谢物有结肠和肺部靶向性。关键词: 盐酸伊立替康纳米粒; LC-MS/MS; 动学; 组织分布中图分类号: R945 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 07- 1029-05 Pharmacokinetics of SN-38 in rats and tissue distribution of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin in mice after intravenous injection of irinotecan hydrochloride nanoparticles 2 2, 3 2, 3 4 1, 2, 3* YANG Fu-ying , ZHANG Wen-ping , WANG Xin-yu , YANG Wen-cheng , DANG Hong-wan (1. The Aff iliated Tumor Hosp ital of G eneral Hosp ital, 2. Department of Pharmacy, General Hospi tal, 3. Institute of