NF-κB及下游炎症因子在大鼠创伤性颅脑损伤中不同阶段表达水平和细胞凋亡关系研析.pdfVIP

浙江夫学医学院科学学位硕士研究生毕业论文 NF．KB及其下游炎症因子在大鼠创伤性颅脑损伤中不同阶 段表达水平与细胞凋亡关系的研究 浙江大学医学院 外科学(神经外科) 硕士研究生 濮宏建 导 师 刘伟国 教授 中文摘要 引言 创伤性脑损伤所致的神经元死亡主要有三种；①原发性损伤(物 理性的打击)所致的神经元直接死亡：②外伤后出血、压迫、缺血缺氧等继发性 损伤因素所引起的神经元坏死：③炎性介质、细胞因子、兴奋性递质、Ca2+超载、 氧自由基等因素所诱发的神经元凋亡。其中，凋亡在颅脑损伤致神经元死亡中占 据了重要的地位；因而，颅脑损伤后有效的抗凋亡治疗将会对患者神经功能的保 留和恢复起到一定的作用。近年对脑外伤后炎症反应的研究取得了较大进展，发 现神经元凋亡与炎症的发生有关，特别是核因子-r,B(NF．1cB)起了关键性作用。 目前认为颅脑损伤导致脑水肿后，NF柚在神经元及胶质细胞中的表达增强并参 与脑损伤与修复的全过程。但有关NF．-出是诱导细胞死亡还是促进细胞生存，还 存在不同的争议。 目的探讨脑外伤后不同阶段的神经元凋亡与NF-诏及其下游炎症因子 的共变关系及其中可能的机制，从而为抑制外伤后神经元凋亡提供潜在的治疗 靶点。 材料与方法以Feeney法制作大鼠颅脑外伤模型，分为脑外伤组、脑外 2 浙江大学医学院科学学位颈j+研究生毕业论文 肿瘤坏死因子a(TNF吨)和神经元凋亡率。 结果在急性6h、亚急性期2411大鼠脑外伤组损伤灶周围脑组织中NF．KB、 TNF-．Gt较假手术对照组和PDTC组表达明显增高，其与神经元凋亡指数呈正相 关。而且NF．1cB的这种凋亡诱导作用能被其抑制剂PDTC部分阻断；在慢性期 168h大鼠脑外伤组损伤灶周围脑组织中NF．r．B、TNF．．ct表达有所下降而仍高于 假手术对照组和PDTC组，其与神经元凋亡指数呈负相关，而且NF．-旧的这种 凋亡抑制作用能被其抑制剂PDl℃部分阻断。 结论NF．1cB和下游炎症因子在脑外伤后急性、亚急性期有促进神经元凋 亡作用；在慢性期有抑制神经元凋亡作用。其可能通过激活不同的凋亡调节通路， 以及调节同一通路正、负反馈平衡来实现这两种截然相反的作用。 关键词： 脑外伤 凋亡 NF．r,B炎症因子 3 浙江大学医学院科学学位硕士研究生毕业论文 onthe betweenneuron and Study relationship apoptosis of inrats’brainaftertraumaticbrain NF—zB，TNF-●lt expression injury University Depmement ofMedicine,Zhejiang ofNeurosurgery,College Advisor,Pro．LiuWeiguo Abstract brain neurondeath fromn蝴atic resultin