SYK、E-cad、TIMP-3基因启动子甲基化及表达和结直肠癌侵袭、复发和转移关系.pdf

SYK、E．cad、TIMP-3单嘲启动予甲基化及其表达与结直肠癌侵袭、复发和转移的关系博卜论文 结直肠癌侵袭、复发和转移的关系 博士研究生：黄美近 导 师：汪建平教授 摘要 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国常见的消化道恶性肿瘤，死亡率位 居恶性肿瘤的第血位，发病率在所有恶性肿瘤中位于第4-6位．在消化道肿瘤中 第2—3位。在发达的欧美国家，结直肠癌是位于最常见恶性肿瘤的第三位，每年 的新发病率为35．50／100000。影响结直肠癌侵袭和转移的分子基础有很多，主 要有降解因素、黏附凶素、基质因素和转移相关基因等，明确结直肠癌侵袭和转 移具体的分子机制，采取有效的措施，对预测复发、估计预后和提高疗效有重要 的实际临床指导意义。文献报道结直肠癌根治术后复发率为12．7％～31％，肝转 移率为50％，早期复发和转移可以再手术治疗，且肝转移癌切除后仍有20％～ 30％的五年生存率。而晚期的复发转移常常不能手术切除复发和转移病灶，导致 治疗效果不佳。如何早期发现、早期诊断结直肠癌术后的复发和转移，从而采用 相应的有效措施进行治疗，是提高结直肠癌手术疗效的重要途径。目前很多证据 说明基因甲基化是肿瘤转移抑制基因失去功能的第三条途径，甲基化的机制还不 明确，SYK是一种候选的抑癌基因，在乳腺癌、胃癌中的甲基化研究较多，在 结直肠癌方面未见报道；抑癌基因E．cad和TIMP一3甲基化研究国外文献报道在 胃癌、食管癌、结直肠癌、口腔癌和妇科肿瘤报道较多，国内少见。SYK、E．cad 和TIMP一3基因三者在结直肠癌组织中甲基化状况如何?甲基化与淋巴结转移、 I SYK、E·cad、TIMP·3基因启动子甲基化及其表迭与结直肠癌侵袭、复发和转移的关系博士论文 远处转移的关系如何?三个基因共同甲基化与结直肠癌临床病理指标关系、对术 后复发和生存影响如何?目前还不明确。本课题采用巢式甲基化特异性PCR检 测结直肠癌肿瘤组织、癌旁非癌组织的甲基化状态，RT-PCR检测三个基因mRNA 的表达，免疫组化检测蛋白的表达，并探讨与临床病理指标、术后复发和术后生 存的关系。 第l章脾酪氨酸激酶基因Syk启动子甲基化 与结直肠癌侵袭和转移复发的关系 目的探讨脾酪氨酸激酶(Spleentyrosinekinase，Syk)基因启动子甲基化与 结直肠癌侵袭转移之间的关系。 方法采用巢式双重甲基化特异性聚合酶链反应(Nest 例结直肠癌肿瘤组织、癌旁非癌组织中的甲基化和SykmRNA表达情况。结合 临床病理资料分析甲基化与淋巴结转移和远处转移的关系。 mRNA的表达，而癌旁 结果100例结直肠癌患者中，48例未检测到Syk 非癌组织均有表达，淋巴结转移的58例中，22例检测到Syk基因mRNA的表 达，而无淋巴结转移的42例中，30例检测到Syk基因mRNA的表达，无淋巴 P=o．002)。 mRNA的表达率高于有淋巴结转移组(x2=9．53 结转移组Syk 癌旁非癌组织未检测到Syk基因启动子甲基化，36％11中瘤组织发生Syk基 因启动子甲基化(36／100)，肿瘤组织Syk基因启动子甲基化率较癌旁非癌组织显 化，而无淋巴结转移的42例中，12例发生甲基化，有淋巴结转移的Syk基因启 动子甲基化发生率显著高于无淋巴结转移组(肛O．008)。发生甲基化的肿瘤组织 中，均无SykmRNA的表达。在伴肝脯转移的8例胂瘤组织中，3例甲基化阳性， 5例未甲基化，两者差异无显著性(P印．9789)。 II SYK、E-cad、TIMP-3基因启动子甲基化及其表达与结直肠癌侵袭、复发和转移的关系博士论文 结论1．首次证实结直肠癌组织中存在SYK基因启动子甲基化： 2，SYK基因启动子甲基化导致其mRNA的失表达，且与淋巴结转移密切 相关，可能是引