第十一章杂环类药物的质量重点分析.ppt

杂环化合物： 指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳原子（如O、S、N等）的化合物。 非碳 原子称为杂原子 第1节 吡啶类药物一、结构特点 二、性质 （1）吡啶环上N原子：弱碱性 pKb～8.8， 可用非水滴定法测定含量或与重金属盐的沉淀反应鉴别 （2）吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类药物的鉴别 （3）共轭结构：UV 、IR吸收 （4）水解性 ：易水解，遇碱水解后，释放 二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可 进行鉴别。 2.缩合反应 （二）尼可刹米的鉴别 1.水解反应 尼可刹米 二乙胺 （臭气） 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝 3. 2,4-二硝基氯苯反应 在无水条件下，将吡啶及某些衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热或使其热至熔融，冷却后加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色的反应。 1、酸度 溶液的澄清度与颜色。 检查盐酸氯丙嗪溶液澄清度的目的在于：主要控制游离氯丙嗪特殊杂质。盐酸氯丙嗪在贮存过程中，会被氧化而呈色，因此应检查溶液的颜色。 2、有关物质 盐酸氯丙嗪在生产过程中，原料药中会引入氯吩噻嗪和间氯二苯胺等有关物质杂质。 方法： 《中国药典》2010版规定其有关物质的检查方法为TLC法。 注：1）TLC法应在避光条件下操作，因氯丙嗪遇光 不稳定。 2）溶液也应该临用时新配制，否则杂质斑点 增多，影响检查结果。 3、其他检查 干燥失重、炽灼残渣、重金属检查等。 思考与交流 1.为什么要检查盐酸氯丙嗪溶液的澄清度与颜色？ 2.为什么采用TLC法进行检查，溶液为什么要临用时新配制？ （三）含量测定 盐酸氯丙嗪含量测定的方法有电位滴定法、紫外分光光度法。 盐酸氯丙嗪常用电位滴定法测定其含量。 盐酸氯丙嗪片剂与盐酸氯丙嗪注射液，因其赋形剂与稳定剂或助溶剂的干扰，需碱化提取后再用本法测定。 盐酸氯丙嗪片和盐酸氯丙嗪注射液用紫外分光光度法测定药物含量。 电位滴定法 盐酸氯丙嗪母核上氮原子的碱性较弱，不能进行酸碱滴定，而其10位侧链上二甲氨丙基碱性较强，故用冰醋酸与醋酐的混合液溶解后，用高氯酸的冰醋酸溶液作滴定液，用电位滴定法进行滴定，以电位突跃作为滴定终点，将滴定的结果用空白试验校正。 计算公式： 第十一章 杂环类药物质量分析 学习目标 1. 熟悉异烟肼和盐酸氯丙嗪的质量分析过程 和鉴别、质检查及含量测定方法。 2. 了解异烟肼和盐酸氯丙嗪的结构。 具有杂环结构的药物很多，例如吡啶类、吲哚类、托烷类、喹诺酮类、吩噻嗪类、苯并二氮卓类等。本章主要介绍吡啶类药物异烟肼和吩噻嗪类药物盐酸氯丙嗪的质量分析。 异烟肼 第一节 异烟肼的质量分析 异烟肼是一种抗结核药，它的化学结构为4-吡啶甲酰肼，是以4-甲基吡啶为原料，在金属钒催化剂的催化下，与空气中的氧作用，氧化成为异烟酸；再和水合肼缩合制备而成。《中国药典》2010年版除了收载异烟肼原料，还收载了异烟肼片、注射用异烟肼等剂型。 一、异烟肼的质量标准 异烟肼原料质量标准查阅（《中国药典》2010年版第二部294页）。 通过课前预习，思考完成下列问题？ 1.你能自己在中国药典上找到注射用异烟 肼的质量标准吗？ 2.分析异烟肼分子结构上有哪些官能团。 二、质量标准解读 （一） 鉴别 （二） 检查 （三） 含量测定 异烟肼 尼可刹米 均含吡啶环 （一）鉴别 （一）酰肼基团的反应（异烟肼的鉴别） 1、与氨制硝酸银试液反应 异烟肼的吡啶环γ位上被酰肼基取代，酰肼基具有较强的还原性，可与不同的氧化试剂反应。在酸性条件下可与溴酸钾、碘、溴、硝酸银等反 应，生成异烟酸并同时放出氮气。 异烟肼+AgNO3 异烟酸银 + N2 + ( 白色） Ag 异烟肼 +香草醛 -H2O 异烟腙（黄色） 熔点为228～231℃ 方法：取异烟肼约0.1g，加水5ml 溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液 1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105 ℃干燥后，依法测定熔点，熔点为228～231℃，熔融时同时分解。 3、红外光谱法 该法是专属性很强的鉴别方法，其红外光吸收图谱应依次与对照的图谱一致。 4、高效液相色谱法 该法具有较强的分离能力，且有较高的灵敏度，在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 NaOH △ 2.戊烯二醛反应 方法：取本品1 滴，加水50ml，摇匀，分取2ml ，加溴化氰试液2ml 与2.5％苯胺溶液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。 思考与交流 1.请问异烟肼吡啶环上的Ｎ原子是碱性原子