蛋白质的结构与功能的关系.ppt

一、蛋白质结构与功能的关系 蛋白质一级结构与功能的关系 前体与活性蛋白质 分子病 ?(一)蛋白质一级结构与功能的关系 1.一级结构是空间构象的基础 蛋白质的结构基础 胰岛素（Insulin）首先合成108个氨基酸的前胰岛素原（pre-proinsulin），随即切去N-端的24个氨基酸信号肽，形成84个氨基酸的胰岛素原（proinsulin），形成正确的二硫键，在包装分泌时，A、B链之间的33个氨基酸C肽残基被切除，才形成胰岛素。人工合成的胰岛素，A、B链分别合成后，等比例混合后就有活性。 3.蛋白质一级结构的种属差异与分子进化 对于不同种属来源的同种蛋白质进行一级结构测定和比较，发现存在种属差异，这种差异可能是分子进化的结果，但与功能相关的结构总是有高度的保守性。 以细胞色素C为例：细胞色素C广泛存在于真核生物细胞的线粒体中，是一种含有血红素辅基的单链蛋白质。在生物氧化时，细胞色素C在呼吸链的电子传递系统中起传递电子的作用，使血红素上铁原子的价数发生变化。 脊椎动物的细胞色素C由l04个氨基酸残基组成；昆虫有108个氨基酸残基组成；植物则有112个氨基酸残基组成。 对不同生物的细胞色素C的一级结构分析表明，大约有28个氨基酸残基是各种生物共有的，表明这些氨基酸残基是规定细胞色素C的生物功能所必需的。其中包括第14和17位上两个半胱氨酸残基是细胞色素C与辅基血红素共价相连的位置；第70-80位上成串的不变氨基酸残基可能是细胞色素C与酶结合的部位。 同源蛋白质的物种差异与生物进化 同源蛋白质：在生物体中行使相同或相似功能的蛋白质。 不变残基 可变残基 来自两个物种的同源蛋白质，其序列之间的氨基酸差异数目与这些物种间的系统差异成比例。即在进化位置上相差愈远，其氨基酸序列差别愈大。 4.蛋白质的一级结构与分子病 几乎所有遗传病都与蛋白质分子结构改变有关，称之为分子病。在蛋白质的一级结构中，参与功能活性部位的残基或处于特定构象关键部位的残基，即使在整个分子中发生一个残基的异常，那么该蛋白质的功能也会受到明显的影响，导致疾病的发生。这种变异来源于基因上遗传信息的突变，所以是可遗传的。 地中海贫血 产生原因： 缺失一个或多个编码血红蛋白链的基因； 一个或多个基因无义突变－缩短的蛋白链；发生移码突变－不能合成正确的多肽链； 编码区外突变－转录阻断或mRNA不能正确加工。 (二)蛋白质空间结构与功能的关系 蛋白质多种多样的功能与各种蛋白质特定的空间构象密切相关，蛋白质的空间构象是其功能活性的基础，构象发生变化，其功能活性也随之改变。蛋白质变性时，由于其空间构象被破坏，故引起功能活性丧失，变性蛋白质在复性后，构象复原，活性即能恢复。 在生物体内，当某种物质特异地与蛋白质分子的某个部位结合，触发该蛋白质的构象发生一定变化，从而导致其功能活性的变化，这种现象称为蛋白质的别构效应(allostery)。蛋白质(或酶)的别构效应，在生物体内普遍存在，这对物质代谢的调节和某些生理功能的变化都是十分重要的。 1、肌红蛋白Myoglobin（Mb）结构与功能 肌红蛋白：主要肌细胞贮存和分配氧的蛋白质。肌红蛋白是由一条多肽链和一个辅基血红素（原卟啉IX 和Fe的络合物）组成，除去血红素的脱辅基肌红蛋白称珠蛋白（globin），它和血红蛋白的亚基在氨基酸序列上有明显的同源性，构象和功能也相似，由8个α-螺旋组成。 O2与CO竞争结合血红蛋白和肌红蛋白； 空气中CO的含量达到0.06-0.08%即有中毒的危险，达到0.1%时则能窒息死亡； O2的结合改变肌红蛋白的构象，但对肌红蛋白的功能影响不大。 辅基血红素（heme） 氧与蛋白不能直接结合； 借助过渡金属的低氧态（Fe2＋）和有机分子原卟啉IX； 卟啉化合物着色力强，血红蛋白的铁卟啉使血液呈红色； 原卟啉IX和Fe的络合物成为血红素（heme）。 血红蛋白的构象变化与结合氧 Hb与Mb一样能可逆地与O2结合，Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。 血红蛋白存在两种主要构象态：T态（tense state）和R态（relaxed state），T态和R态之间能互换，而且均能结合氧，但R态的结合能力要强。 作为T态的去氧血红蛋白有专一性的氢键和盐桥起着稳定作用，4个亚基的C末端处于受束缚的状态。 血红蛋白除运输氧外，还运输H＋和CO2。 肌红蛋白与血红蛋白结构和功能的比较 结构 共同点 差异： 肌红蛋白只有三级结构，具有一条多肽链，血红蛋白具有四 级结构，含有四个亚基 功能 共同点：均可与