胰岛素和口服降糖药教案分析.ppt

胰岛素和口服降血糖药 王素军 广东药学院　药科学院 学习目的与要求 掌握：胰岛素制剂的作用、机理、用途。甲磺丁脲、氯磺丙脲的作用、作用机理、用途。 熟悉：胰岛素制剂、甲磺丁脲、氯磺丙脲的不良反应。第二代碘酰脲类药格列本脲及格列美脲等的作用特点。 了解：苯乙双胍和二甲双胍的作用机理、作用、用途及不良反应。?-葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素增效剂的作用特点。 重点 胰岛素的药理作用及作用机制，体内过程与临床.应用，不良反应及其防治。 口服降血糖药的药理作用特点、临床应用、不良反应。常用药物：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列美脲、甲福明、苯乙福林、阿卡波糖、罗格列酮、瑞格列奈的特点。 难点 胰岛素降低血糖的作用机制。 口服降血糖药的作用机制，与胰岛素的作用机制有何不同及与临床应用的关系。 糖尿病（Diabetes Mellitus，DM） 定义：是一种以血糖升高为特征的，最常见的内分泌代谢综合征。 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素改变有关； 分类 Ⅰ型(胰岛素依赖型, IDDM),占10%, 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏。 Ⅱ型(非胰岛素依赖型, NIDDM),占90%,胰岛素受体数目减少/敏感性降低、 、胰岛素抵抗(INR)，血中胰岛素不低，胰岛素相对缺乏。其中约20%多的患者仍需胰岛素治疗，大多数用口服降糖药即可。 胰岛素（Insulin） 胰岛是胰腺腺泡之间存在的细胞团，占胰腺总体积 的1% ~ 2%。 胰岛素（insulin）是胰岛?细胞分泌的一种相对分子质量为56?103酸性protein，由2条多肽链组成（A、B），通过2个二硫键以共价相联。 药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提得。 目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素 。 胰岛素的生成 前胰岛素原在N端脱去部分氨基酸，形成两个二硫键，产生胰岛素原。 胰岛素原在多肽链上，将C链分裂下来，形成含有A、B链的胰岛素。 最后胰岛素贮存在胰岛的分泌颗粒中 生理分泌过程 胰岛素当血糖升高时，由胰岛中的?细胞所分泌 开始，通过GLUT2转运通道摄取葡萄糖。葡萄糖的分解磷酸化作用引起ATP︰ADP比率增高 这使钾通道关闭，使细胞膜去极化， 引起钙通道的开放，细胞内钙增加 最后引起使贮存在颗粒中的胰岛素释放 胰岛素体内过程 易被消化酶破坏 ，Po无效，故必须注射给药，Sc吸收快 代谢快，主要在肝、肾灭活，t1/2为9~10 min，作用可维持数小时 为延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂 用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射。 药理作用 代谢作用 糖代谢 脂肪代谢：增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成 。 蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。 钾离子转运 激活钠、钾- ATP酶，促进K+内流，增高细胞内K+浓度。 促生长作用 胰岛素的结构与IGF(胰岛素样生长因子 )相似, 可与IGF-1受体结合发挥促生长作用 作用机制--胰岛素受体 胰岛素的作用机制 胰岛素与特异性受体结合，引起一系列的信号转导，最终引起葡萄糖载体(GLUT4)激活，将葡萄糖携带入细胞内 临床应用 糖尿病：对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。 1型糖尿病；一般轻型病例，每日给胰岛素20U以下，重症者40U以上，中型者介于二者之间 2型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获良好控制； 糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖时； 合并重症感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病； 全胰腺切除引起的继发性糖尿病。 细胞内缺钾 与葡萄糖、氯化钾联合组成GIK （Ins+G+KCl)极化液，纠正细胞内缺钾，防治心肌梗死时的心律失常。 不良反应 低血糖 最常见 多由于胰岛素过量，注射胰岛素未及时进餐或活动过度所致。 注意“无警觉性低血糖昏迷”的发生 过敏反应， 临床表现有荨麻疹、血管神经性水肿，紫癜 少数病人可发生过敏性休克。 多为使用牛胰岛素所致 机制：刺激机体产生IgE等相应抗体。 症状：一般轻微而短暂，偶见过敏性休克。 治疗：必要时用H1受体阻断药和糖皮质激素治疗 胰岛素耐受性 糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后未出现明显的低血糖反应，即发生胰岛素耐受。 分类：急性和慢性耐受性：诱因；机制；处理方法 脂肪萎缩 胰岛素注射部位皮下脂肪萎缩，改用高纯度胰岛素可减少该反应。 局部副作用 有局部红、肿、热和瘙痒发硬 药物相互作用 抑制内源性胰岛素分泌 噻嗪类、呋塞米、二氮嗪（diazoxide）等 降低胰岛素的作用 糖皮质激素、雌激素、口服避孕药、甲状腺激素、肾上腺素、苯