遗传代谢病教案分析.ppt

1、人体正常代谢依靠多种基因产物相互作用而维持，基因决定代谢过程中遗传信息的传递如蛋白质合成，基因突变使蛋白质结构改变，合成蛋白质量下降，如酶合成停止、酶的活性降低，信息载体、膜泵功能、转运作用都会受到影响，使代谢过程中的底物不能进入正常反应过程而贮积，或进入非正常旁路反应。致使正常代谢产物缺乏、异常产物过多、导致全身代谢紊乱，出现临床症状。 2、这个机制好比，A是个大水库，当水库水太多，它就从旁边溢出，就像我们上图看到的，当A代谢成B的道路受阻后，A就可从其它旁路代谢成C或是其它产物。 3、后面我们讲到的检测及治疗的原则，均是基于对于这个代谢过程中产生的产物的含量检测，及减小异常产物的治疗原则。 1、PKU是很经典的遗传代谢病，属于其中的氨基酸代谢缺陷病。正常机体的蛋白质主要有两个来源，一是从鱼，蛋，奶制品，肉等食物中摄入，二是人体肌肉组织中分解下来。一部分蛋白质会通过消化产生能量供身体活动所需，另一部分蛋白质则分解为人体必需的多种氨基酸，后者是构建身体各细胞，脏器的重要材料。植物蛋白一般含3%苯丙氨酸 动物蛋白一般4～6%的苯丙氨酸 2、由于苯丙氨酸羟化酶缺陷而使体内的苯丙氨酸无法正常转化为人体必需的酪氨酸。苯丙氨酸转而产生大量的苯丙酮酸和苯乙酸，这些物质有神经毒性，导致神经系统的损伤。尿中有大量的苯丙酮酸存在，故得名。苯丙酮酸和苯乙酸从汗液中和尿液中排出，故有“鼠尿味”；由于体内合成的酪氨酸减少，故黑色素形成受阻，往往表现为皮肤色泽浅、毛发黄；高浓度的苯丙氨酸导致脑细胞受损，使孩子智力发育障碍 。 3、治疗原则是减少苯丙氨酸的摄入或排除；补充酪氨酸、酶等 因此此类病人要严格控制饮食，不能进食过多含苯丙氨酸的食物，但完全不吃又不行，因为苯丙氨酸是人体必需氨基酸；可以说如果没有及时确诊，苯丙酮尿症是一种 “吃饭变傻，不吃饿死”的疾病。 1、遗传代谢病最主要的表现的是神经系统的异常，就是发育的落后（智力、运动、语言），抽搐等。 （新生儿、婴幼儿由于对疾病的表现能力较差，一般会表现为喂养困难、食奶少、呕吐、嗜睡等） 2、对于多器官的伤害往往是在造成神经系统损伤的同时出现； 3、由于发生视力、听力、言语、智力等障碍，往往会成为残疾儿。 并不是每一种遗传代谢病都同时出现以上症状，同一种遗传代谢病也不一定有相同的症状，这给遗传代谢病的临川诊断带来一定困难。 * 传统的检测方法： 1961年，美国Guthrie教授建立细菌抑制法测定血苯丙氨酸，后来陆续建立和完善的方法：细菌抑制法、免疫荧光法、 氧化-还原法 特点： 检测项目少，最多为5种，很多病种无法检测 一种实验只能检测一种疾病 目前发展迅猛的检测方法：西方发达国家上世纪90年代建立串联质谱技术；2002年开始引入中国，技术包括： —串联质谱技术 —气相色谱质谱技术 特点： 检测项目多，使检测的遗传代谢病疾病谱扩大到了40余种 一种实验同时检测40种疾病，效率极高 报告单的重点在于建议与解释，详细专业，对于后续治疗给了建议，减轻了医生的压力。 串联质谱遗传代谢病检测 杨惠泉 主要内容 一、遗传代谢病简介 二、串联质谱检测的应用 三、金域遗传代谢病检测介绍 四、病例分享 不幸的孩子 遗传代谢病 流行数据 据卫生部发布的全国出生缺陷监测结果，中国每年都有80-120万个先天残疾儿童出生，算下来每30秒降生一名缺陷婴儿； 其中先天性代谢缺陷患儿达40万-50万； 如能对这些患儿及时诊断和治疗，避免智能落后的发生，有着极其重要的社会和经济意义。 什么叫遗传代谢病？ 遗传代谢病（Inherited Metabolic Disorders，英文缩写IMD）是因维持机体正常代谢所必需的某些酶、受体、载体及膜泵等生物合成发生缺陷而导致的疾病 。 种类繁多，已发现的大于5000种，常见500种，总体发病率达1/500。 发病机制 PKU发病机制 临床分类 氨基酸代谢病：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿症等 有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症等 脂肪酸代谢(氧化)病：短链、中链、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症等 糖代谢病：糖原累积病、G6PD缺乏症、半乳糖血症等 溶酶体贮积症：粘多糖病、戈谢病、尼曼-皮克病等 其他：先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等 临床危害 常见临床症状 具体描述 神经系统异常 发育异常/倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状 代谢性酸中毒 表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等； 严重呕吐 常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病等 肝脏肿大或功能不全 见于糖原病、半乳糖血症