遗传学第十二章染色体与遗传教案分析.ppt

致癌机理： 位于第9染色体q34上的原癌基因c-abl被易位到第22染色体上q11处的bcr基因处，形成bcr/c-abl融合基因，可转录、翻译成210 kD的融合蛋白。 转基因小鼠模型证实P210融合蛋白可诱发造血系统的恶性肿瘤。 第四节 染色体畸变与人类疾病 伯基特氏淋巴瘤（Burkitt Lymphoma） 非洲出现的一种由病毒诱导的肿瘤，影响免疫系统的B细胞。 90 %的 Burkitt Lymphoma 病人涉及第8号染色体长臂末端和第14号染色体长臂末端之间的相互易位。 左下颌骨Burkitt淋巴瘤 第四节 染色体畸变与人类疾病 由于相互易位，原癌基因c-myc 被转移到免疫球蛋白重链基因的增强子附近，从而被激活并大量表达。 第四节 染色体畸变与人类疾病 第四节 染色体畸变与人类疾病 染色体不稳定综合征与肿瘤： 一些疾病或综合征，由于DNA修复酶缺陷导致染色体不稳定，易发生断裂、缺失、重排，这些现象称染色体不稳定综合征。在此基础上患者易患白血病或其他恶性肿瘤。 如：Bloom 综合征/面部红斑侏儒综合征 Fanconi贫血 毛细血管扩张性共济失调 着色性干皮病 第四节 染色体畸变与人类疾病 (3) 脆性X染色体 (fragile X chromosome, fra X)综合征 位于X染色体 q27.3 部位呈细丝样，致使其相连的末端出现随体样结构，由于该细丝样部位容易发生断裂，故称脆性部位(fragile site) 。 第四节 染色体畸变与人类疾病 脆性X染色体综合征是X连锁智力低下综合征中发病率最高的一种。 主要为男性发病，核型为46,fra(X),Y 临床表现： 中度智力低下，头大，下颌大而突起，耳大，睾丸大，语言障碍等。 发生原因： 一般男性患者的fraX来自携带者母亲。女性由于有2条X染色体，故携带者女性不会发病，但实际上约有1/3女性携带者有轻度智力低下，这一事实可用Lyon的X染色体失活学说来解释。 第四节 染色体畸变与人类疾病 脆性X染色体综合征发病的分子机理： 在X脆性部发现致病基因FMR-1 (fragile X mental retardation 1 ) ， 5’端UTR区一个三核苷酸串联重复(CGG)n ，在正常人约为30个拷贝，而在患者中大于200个拷贝。 动态突变(dynamic mutation)——在基因相关区域出现三核苷酸重复，及其他小卫星、微卫星序列的重复拷贝，在减数分裂或体细胞有丝分裂过程中发生扩增造成遗传物质不稳定状态。 其他一些与动态突变相关的疾病。 疾 病 密码子 正常拷贝 患者拷贝 脊髓肌肉萎缩症 CAG(gln) 11～33 40～62 亨廷顿舞蹈症 CAG(gln) 6～35 36～121 强直型肌营养不良 CTG(leu) 5～37 50～3000 I型骨髓小脑共济失调 CAG(glu) 6～44 39～82 第四节 染色体畸变与人类疾病 2. 染色体数目改变与人类疾病 人类染色体数目改变的形成机制 整倍性改变——人类全身染色体数目整倍性改变基本上都是致死的 双雄或双雌受精 核内复制两次 非整倍性改变 染色体不分离 在第一次或第二次减数分裂时发生染色体不分离，最终一个配子细胞得到二条染色单体，另一个细胞未得到。 在受精卵初期有丝分裂发生染色体不分离，结果一部分细胞正常，另一部分细胞出现染色体非整倍性改变——嵌合体。 染色体丢失 一条染色体未进入细胞核，遗留在胞质中而丢失。 第四节 染色体畸变与人类疾病 第四节 染色体畸变与人类疾病 (1) 常染色体的非整倍性改变的疾病 21三体综合征 (trisomy 21 syndrome) 也叫唐氏综合征 (Down syndrome)或先天愚型 在新生儿中的发病率约为1/800～1/600，是最常见的一种染色体病。 患者具有特殊面貌：头颅小而圆，枕骨扁平，眼小而眼距过宽，口半张，舌常伸出口外，常为通贯手，发育迟缓，智力低下。 患者平均寿命较短， 40％的患者有先天性心脏病。 第四节 染色体畸变与人类疾病 核型检查：95%的患者多了一条21号染色体，记作47, XX(XY), +21 47，XX，+21 另有3～4%的患者为易位型，即额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。多为带有14/21罗伯逊易位的平衡携带者所生。 第四节 染色体畸变与人类疾病 经检