大连医科大学临床药理学考点整理2015710详解.docx

大连医科大学七年制2011级11班LYF整理 绪论 1.临床药理学(clinical pharmacology) 药理学科的分支，研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的交叉学科。以药理学与临床医学为基础, 阐述药物代谢动力学（药动学）、药物效应动力学（药效学）、毒副反应及药物相互作用的性质、机制及规律。 2.生物等效性试验 Bioequivalence 药品的不同剂型在相同条件下等剂量给药时，其生物利用度相同 3.GCP Good Clinical Practice优良临床试验规范的目的 保护受试者的权益和保障其安全 试验资料完整，准确，公正，结果科学可靠 药物速率过程 药动学重要参数及其临床意义 1.速率常数（rate content） 是描述速率过程的重要动力学参数。速率常数大小可以定量地比较药物转运速度的快慢，速率常数越大，药物转运越快。 2.半衰期(half-life，t1/2） 概念:药物在体内分布达到平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间 意义:代表药物在体内消除快慢的速度 临床意义:1.反映药物消除的快慢，作为临床制订给药方案的主要依据2.有助于设计最佳给药间隔3.预计停药后药物从体内消除的时间，预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间 3.表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 概念：分布到组织，脏器中的药物与血中浓度相同时所占有的容积。 意义：反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度 4.血药浓度-时间曲线下的面积area under the concentration-time curve， AUC 意义：与吸收后体循环的药物量成正比，反映进入体循环药物的相对量 5.生物利用度(Bioavailability,BA）*** 概念:药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的速度和程度 意义:评价药物制剂质量的重要指标。 吸收相对数量用ＡＵＣ来计算 吸收速度用达峰时间来计算 6.总体清除率(Total body clearance, TBCL) 概念：单位时间内有多少毫升血中所含的药物被机体清除。 意义：表示机体清除药物的速率。 一级动力学过程的特点*** (1) 药物转运呈指数衰减，单位时间内转运的百分比不变，即等比转运，但单位时间内药物的转运量随时间而下降。 (2) 半衰期、总体清除率恒定，与剂量或药物浓度无关。 (3) 血药浓度对时间曲线下的面积(AUC)与所给与的单一剂量成正比。 (4) 按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个半衰期达到稳态浓度；单次给药后，经约5个半衰期，药物在体内消除近于完毕。 2零级动力学（Zero－order kinetics）过程（定量转运过程）零级动力学过程的特点*** (1) 转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运。但单位时间内转运的百分比是可变的。 (2) 半衰期、总体清除率不恒定。剂量加大，半衰期可超比例延长，总体清除率可超比例减少。 (3) AUC与剂量不成正比，剂量增加，其面积可超比例增加。 零级动力学过程的代表药物 酒精、阿斯匹林、苯妥英钠等 转运体 药动学（pharmacokinetics）：机体对药物的作用。 药物在机体的影响下发生的变化及其规律。 应用数学原理和动力学模型阐明药物的体内过程（处置）及体内药物浓度随时间变化的规律 体内过程 吸收（absorption）的概念***：药物从给药部位进入血液循环的过程。静脉内给药无吸收过程*** 吸收的特点： 1. 多数药物的吸收为被动转运，少数为主动转运。 2. 药物吸收的速度主要影响药物产生作用的快慢； 药物吸收的程度主要影响药物作用的强弱 3. 药物的理化性质决定药物吸收的速度和程度 首关效应（First-pass effect） 指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶代谢，致使进入体循环的药物量减少的现象 影响药物从消化道内吸收的主要因素 1）药物方面 ①药物的崩解速度和溶解速度 ②药物的理化性质、剂型 2）机体方面 ①消化道的pH值 弱酸性药物在酸性环境下易吸收 ②胃内容排空速度和肠蠕动 ③胃内食物 ④同服药物的影响 ⑤首关效应（First-pass effect） ⑥药物转运体 不良反应 药品不良反应（adverse drug reaction, ADR） 指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。该定义排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。 药物警戒（Pharmacovigilance）药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。 药物警戒与药品不良反应监测的区别 研究领域： 药物警戒工作不仅涉及不良反应