刺激响应性抗肿瘤药物纳米载体的研究详解.pptVIP

Company Logo LOGO 刺激响应性抗肿瘤药物纳米载体的研究 答辩人：刘志强 主要内容 研究计划 实验方案及创新点 研究背景及意义 研究背景 聚合物胶束（Polymeric micelles）是指由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的纳米核-壳结构。 优良特性 改善疏水药物溶解性和疗效 抗蛋白吸附和细胞粘附,防止水解或酶解 防止网状内皮系统RES识别清除，延长血药循环时间 Challenge!! 难溶解性 强毒副性 非靶向性 短半衰期性 本项目研究材料为FA-PEG-SS-PCL，它是一种基于双亲性聚乙二醇-聚己内酯的且具有叶酸靶向功能和二硫键还原敏感性的胶束共聚物材料。 期望其制备的载药胶束在到达肿瘤细胞之前的血液循环中稳定性良好，又要能选择性地富集在肿瘤部位，并且在肿瘤细胞内部可以快速释放出药物。 研究意义 SS FA PEG PCL 结构剖析 实验方案 胶束的制备 溶剂挥发法 Polymer溶于适量THF 缓慢滴加到水相，适速搅拌 有机溶剂挥发 Micelle 临界胶束浓度的测定 胶束形成的最低浓度 采用芘作为荧光探针来测定聚合物 胶束的CMC值 胶束逐渐形成过程时,芘分子所处环境也由从 极性转移至非极性,导致其荧光光谱中 I339/I333的值发生突变。 Co-delivery of doxorubicin and paclitaxel by PEG-polypeptide nanovehicle for the treatment of non-small cell lung cancer S. Lv et al. / Biomaterials 35 (2014) 6118-6129 考察胶束的粒径和形貌 动态光散射纳米粒度仪DLS来测定粒径分布 每个样品进行三次测量取平均值 透射电镜TEM来观察胶束形貌 磷钨酸负染样品于铜网进行TEM检测 Actively targeted delivery of anticancer drug to tumor cells by redox-responsive star-shaped micelles C. Shi et al. / Biomaterials 35 (2014) 8711-8722 材料的细胞相容性评价 Alamar blue assay 评价polymer毒性 Doxorubicin-loaded polysaccharide nanoparticles suppress the growth of murine colorectal carcinoma and inhibit the metastasis of murine mammary carcinoma in rodent models M. Li et al. / Biomaterials 51 (2015) 161-172 特色与创新点 1 以纳米颗粒---胶束，作为肿瘤治疗药物的载体，并且接有叶酸使之具有双重靶向性（EPR效应被动靶向和FA（叶酸）主动靶向） 3 作为易降解的药物载体用于肿瘤治疗时，可以提高药物的生物利用度和达到肿瘤部位的精确度，并且可以定量地与肿瘤部位的受体进行靶向结合 2 以二硫键作为还原响应基团，实现治疗药物在GSH（谷胱甘肽）刺激下的释放，具有高效敏感性 研究计划 2015年5月-7月利用图书馆CNKI、VIP、SDOS、SPRINKER等数据库资源，进行文献调研和查阅，自主设计项目研究方案。 2015年7月-12月利用材料先进技术教育部重点实验室和生物医学工程专业实 验室的多种大型仪器设备对样品进行性能的检测：SEM、TEM、XRD、粒度分析、紫外等设备进行实验研究、数据统计、处理与分析。 2015年12月-2016年4月填写结题表、撰写研究论文和总结报告、参加结题答辩和成果推广。 谢谢聆听 抗癌药物的应用面临着很多挑战，如在临床癌症治疗中，疏水性药物对多种癌症都具有很好的抑制效果，但都因其有限的水溶解性，药物代谢快半衰期短，对正常组织的强毒副作用，非靶向治疗病灶等因素而成为临床应用的最大阻碍。 * 1.PEG-PCL：该材料具有亲（疏）水性和降解速率可控性，能进一步提高对疏水性抗癌药物的负载和控制药物的释放行为。（PEG：聚乙二醇，有优异的亲水性、无毒、无免疫原性，最终可通过肾排出，被美国 FDA组织批准于人体内使用；PCL：聚己内酯，具有优良的药物创导性、优异的生物可降解性和生物相容性，被美国FDA组 织批准于人体内使用。） 2.FA（叶酸）：可作为配体特异性的结合于F