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第四章 抗原 学习目标 1．知识目标： （1）掌握抗原、半抗原、同种异型抗原、异嗜性抗原、抗原表位的概念及医学上重要的抗原物质 （2）熟悉决定抗原的免疫原性因素 （3）了解抗原的分类 2．能力目标 （1） 学会分析抗原的特异性 （2） 明确完全抗原与半抗原的区别 （3）分析肿瘤抗原检查的临床意义 第一节 抗原的基本知识 一、抗原的概念 抗原antigen，Ag）是指一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物(抗体或效应淋巴细胞)在体内外发生特异性结。immunogenecity) 指抗原分子能够刺激机体免疫系统产生免疫应答(产生特异性抗体及效应淋巴细胞 (antigenicity) 指抗原分子能与其所诱导产生的免疫应答产物(抗体或效应淋巴细胞)1）异种物质?。（2）同种异体物质。（3）自身物质。 (二)遗传因素 机体对抗原的应答受免疫应答基因（主要是MHC）控制，因个体间遗传基因不同，故同一抗原进入不同机体产生免疫应答的强度亦可不同。 (三)年龄、性别、健康状况 实验证明，一般情况下青壮年动物比幼年和老年动物免疫应答强；雌性动物（怀孕动物除外）比雄性动物抗体产生量高；此外，患有某些感染性疾病或使用免疫抑制剂都能影响机体对抗原的免疫应答。 二、抗原因素 （一）分子大小 一般认为具有免疫原性的物质，分子量常在10kD以上，而低于4kD的无机物一般不具备免疫原性。因为抗原的分子量越大，化学结构越稳定，含有抗原决定基越多，对免疫细胞的刺激能力亦越强。 （二）化学组成 通常情况下蛋白质是良好的抗原。糖蛋白 、核蛋白、脂蛋白以及多糖、脂多糖均具有免疫原性，核酸分子多无免疫原性。 （三）化学结构 抗原分子必须有较复杂的分子结构，结构越复杂，免疫原性越强。如卵白蛋白含有芳香族氨基酸，呈环状结构，故它具有很强的免疫原性；相反，构成明胶的氨基酸为直链结构，缺少环状结构，它的免疫原性就极弱。 （四）分子构象的易接近性 抗原分子中具有免疫原性的化学基团应易于被免疫细胞抗原识别受体所结合，即在分子构象上具有易接近性，才能刺激免疫细胞产生应答。 （五）物理状态 通常聚合状态的蛋白质较单体蛋白质免疫原性强，颗粒性抗原较可溶性抗原免疫原性强。因此，通常将免疫原性弱的物质吸附在某些大颗粒表面，以增强其免疫原性。 （六）免疫方法 抗原给予的剂量、途径、次数均可影响机体对抗原的应答。一般抗原剂量以中等为宜，太低或太高剂量容易诱导免疫耐受；免疫途径以皮内最佳，其次是皮下，腹腔和静脉效果较差，口服易诱导耐受；此外，免疫次数不宜太多，每两次免疫之间的间隔时间亦要适当。 第三节 抗原的特异性 抗原的特异性表现在免疫原性和抗原性两方面。前者是指某一特定抗原只能激发机体相对应的淋巴细胞产生针对该抗原的特异性抗体或效应细胞；后者是指某一特定抗原只能与其相对应的抗体或效应淋巴细胞发生特异性结合反应。）抗原决定基 (antigenic determinant) 是存在于抗原分子表面决定抗原特异性的特殊化学基团，又称(epitope)。抗原的表位是与抗体、TCR 与BCR特异性结合的基本结构单位。抗原结合价（antigenic valence） 见刘辉主编《免疫学检验》第三版 人民卫生出版社 书号：12948 第18页表2—1 表4—2 抗原表位的空间构象对抗原特异性的影响 见刘辉主编《免疫学检验》第三版 人民卫生出版社 书号：12948 第18页表2—2 （三）类型 1． 顺序表位与构象表位。 （1）顺序表位(sequential determinant)：是由序列上相连续的氨基酸组成，又称线性表位，多位于抗原分子的内部，是T细胞识别的抗原决定簇。（2 ）构象表位(conformational determinant))：是由序列上不相连，但在空间结构上相互连接的氨基酸、多糖或核苷酸组成，又称非线性表位，一般位于抗原分子表面，是B细胞或者抗体识别的抗原决定簇。 2． T细胞表位与B细胞表位。 （1）T细胞表位： 是与T细胞抗原识别受体结合的决定簇，多为顺序表位。（2）B细胞表位 ： 是与B细胞抗原识别受体结合的决定簇，多为构象表位。 3． 功能性表位与隐蔽性表位。 （1）功能性表位 ： 位于抗原分子表面，能被B细胞或抗体直接识别结合的表位（包括顺序表位和构象表位）。(2）隐蔽性表位： 位于抗原分子内部，不能被B细胞或抗体识别结合的表位。若体内隐蔽性抗原表位成为功能性表位，则有可能作为自身抗原诱发自身免疫性疾病。 二、共同抗原与交叉反应 （一）共同抗原 1． 概