癌症、肿瘤免疫学应用详解.ppt

肿瘤免疫 及其免疫检测  瑞金医院检验科 顾志冬 肿瘤发病率和死亡率 WHO：每年肿瘤死亡人数为630万，至2020年， 全世界肿瘤患者将达1500万。 我国：恶性肿瘤死亡率为108.39/10万，占死亡 人数17.94%，居死亡原因第二位。 肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生 存率。 最普遍的恶性肿瘤死亡原因 肿瘤标志物 是显示肿瘤存在的生物化学指示物 与肿瘤相伴产生 抗原或激素或酶蛋白 存在于血液、体液及组织中 可定量或定性检测到 可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志 肿瘤标志物研究历史 1845 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG 1959 Markert 同工酶 1963 Abelev AFP 1965 Gold & Freeman CEA 1969 Hubner & Todaro 癌基因 1975 Kohler & Milstein 单克隆抗体 1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念 1979 英国第7届肿瘤发生生物学和医学会议 肿瘤标志物被确认并应用临床 1980 Koprowski CA19-9 1981 Bast et al CA125 1981 Colcher et al CA72-4 1984 Kufe et al CA15-3 …... 肿瘤标志物的分类 细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、白血病表型。 体液肿瘤标志物：病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质，如AFP、CA19-9、 CEA、 CA15-3等。 肿瘤表型标志物：酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激素等。出现于癌细胞转化和临床进展阶段。 肿瘤基因标志物：基因突变、基因表达异常等，出现于癌前起动阶段。 在各种肝病中AFP的变化 AFP阳性后查找肝癌 癌胚抗原 癌胚抗原 总PSA和游离PSA 糖类抗原12-5（CA125） 正常人血清中CA125的临界值为35U/ml CA125的半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变化状态 CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢 癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在 肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。 CA125在子宫内膜异位症、1%的健 康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女 及其他非肿瘤患者也可见到升高。 CA125的临床应用 早期复发的监测75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125的水平就已升高 CA125的临床应用 CA125的临床应用 卵巢癌和良性卵巢疾病的鉴别诊断 连续测定CA125 联合检测CA199可提高准确性，敏感性可从83.3%提高到91.6% 卵巢上皮性癌患者CA125明显高于对照组，敏感性可达82%到93.5% 8%的良性患者CA125大于65U/ml，而恶性患者占75% CA125的临床意义 术后 CA125 的升高是癌肿复发的重要标志， 当CA125大于65U/ml时则不需作第二次手术探查 CA125的临床应用 癌组织中的浓度要高于正常组织或 炎性组织；是胰腺癌诊断较好的指 标，还可用于胃肠癌的检测和筛选。 伴有黄疸的良性疾病患者也可出现 CA19-9升高，但一般不>120/ml， 经临床处理后可恢复到正常值范围。 CA19-9的临床应用 诊断 --可以作为胰腺和胆管癌较好的标志物用于临床，胰腺癌的阳性率可达70%~92%，胆管癌为66.7% --对胃癌、肝癌和结直肠癌的阳性率分别可达25%~60%、56%~60%，18%~58% 疗效监测 治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确 复发跟踪 升高可作为肿瘤复发转移的亚临床诊断或重要的辅助诊断指标 CA19-9水平在胰腺癌诊断中反应参数的比较 NSE的临床意义 NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，NSE可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物 跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断 --肺癌 NSE高于11.8 μg/L预示肺癌患者生存 期较短 化疗24小时后 NSE下降是治疗效果良 好的标志 其他癌症 癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨