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儿童益生菌说明 Benjamin Kligler, MD, MPHa,b,*,?Patrick Hanaway, MDc, Andreas Cohrssen, MDa,d 二十世纪以来，对于胃肠道菌群的研究一直是医学界感兴趣的课题。当诺贝尔奖获得者Metchnikoff [1]提出，许多疾病均与肠道细菌的功能有关，喝有利于乳酸产生的饮品（酸奶）都是有益于健康的，因为它阻止腐败性细菌在肠道的生长。随着科学的进步，人们开始重新关注胃肠道菌的临床观察，强调了肠道菌群对肠道新陈代谢的保护和免疫调节的作用。作者研究人类出生后的胃肠道菌发展，观察其在健康和疾病中的作用，并讨论了在临床上通过使用益生菌来调节肠道的作用。 胃肠道菌群与益生菌：出生后器官的发育 人的身体在刚出生的时候是无菌的。从出生后的第一次呼吸开始，粘膜不断的被细菌侵蚀，并在出生后的第一天迅速蔓延[2]，但细菌的数量和种类在2岁之前变化很大[3]。细菌的传播取决于环境因素的影响，包括母亲的菌群，生产地点，生产类型（剖宫产或顺产），出生时母亲的年龄，卫生措施，抗生素的使用，出生顺序，和喂养的方式等。当孩子慢慢开始吃固体状的辅食，孩子肠道菌群的组成跟成年人越来越像[4]。 在2岁之前，胃肠道菌群的变化直接影响肠道吸收营养，新陈代谢，对细菌的防御和免疫系统形成。各种不同的胃肠道细菌不断生长，慢慢就会在胃肠道内和平共存。已经发现的就有500余种胃肠道菌，每一种细菌都是使用分子探针识别出来的[5]。总体而言，存在于胃肠道里的细菌数量是人体细胞数量的十倍[2]。胃肠道菌群与先天性免疫系统紧密相连，并且对于适应性免疫系统的发挥起着至关重要的作用，对于促进胃肠道免疫系统的平衡和肠胃功能起着重要的作用。 梅奇尼科夫意识到了发酵食物对于促进肠道消化所起到的作用，于是他首先提出了益生菌理论[1]。直至今天，术语益生菌已经被定义为非致病性微生物，当人摄取益生菌类食物时，对于食用者的健康和生理机能起到积极的作用[6] 。益生菌随着人类的起源产生，能够防止胃酸和胆汁遭到破坏，保护肠上皮组织，并能够迅速占领整个胃肠道（短期内）[7]。有益的肠道菌群也可以刺激不消化的食物,被称为益生元[8]。临床研究显示，这些益生元和益生菌剂可以用于促进肠道菌群的平衡，有利于治疗多种疾病。 肠道菌群的发展 孩子在子宫内喝的羊水是无菌的。随着出生，宝宝经过母体的产道，出生时粪便，皮肤和分娩护理/照料确定宝宝身体内会留下的最初微生物。肠杆菌和链球菌会在出生后的几天迅速取代宝宝身体内最初的微生物，在宝宝出生后一周后，体内留下的是双歧杆菌和拟杆菌[9]。影响肠道菌群的形成从那个时候，具体的因素包括分娩[10]类型，喂养习惯[11]，妊娠期时间[10]，住院情况[3]，和婴儿使用抗生素情况[12]。 据证实分娩的类型对肠道菌群形成所产生的影响比出生后最初几天所产生的影响更大。剖宫产会减少有利专性厌氧菌杆菌和双歧杆菌，伴随着梭状芽胞杆菌的增加[13]。有趣的是，这种不同并没有在发展中国家发现，不管是顺产还是腹部产婴儿出生早期都会产生胃肠道细菌[14]。 再次指出，肠道菌群对于母乳喂养和奶粉喂养的婴儿中差异很大[10]。母乳喂养的婴儿可以从中获取免疫营养物质;母乳也有利于婴儿从中获取代谢益生菌（必需脂肪酸）和母乳益生元（低聚糖）。奶瓶喂养的婴儿整体上具有更高的胃肠道菌群，以及一个更广泛和更不均匀分布的肠道菌群，其中包括大肠杆菌，链球菌属，艰难梭菌，和其他梭菌物种。多达50％至60％的奶瓶喂养的婴儿具有梭状芽胞杆菌（母乳喂养婴儿控制在6％-20％），但这种细菌具有致病性的程度对于的婴儿，年龄较大的儿童和成人是不同的。随着年龄增长，梭状芽胞杆菌会下降和胃肠道菌群分布形式变得与成人更加接近。 必须要单独指出的是，在婴幼儿时期使用抗生素的情况，虽然没有明确表明母亲在生产时或生产前使用抗生素对其有影响，但是他们之间被证明是有关联的。婴儿接受抗生素对其克雷伯氏菌、柠檬酸杆菌属、肠杆菌属的形成产生影响;通过降低大肠杆菌群、拟杆菌、双歧杆菌;通过减少短链脂肪酸;增加白色念珠菌[15]。抗生素也扰乱个体有益菌群，导致有益菌群不能有效地进入和竞争性地排除不利于胃肠的微生物。其他环境因素，包括卫生标准不达标会导致胃肠菌群的发展迟缓，甚至会导致一些新生儿缺乏某些有益细菌群[9]。 影响肠道菌群的继承的其他因素包括胎龄和出生顺序。早产儿有显著改变菌群的特征，早产儿更多的需要进行卫生护理，住院和使用抗生素治疗。艰难梭状芽胞杆菌存在于大多数早产儿当中,需要超过使用6个月的有益的双歧杆菌才能达到的指标。如家庭中的较大的兄弟姐妹的存在有助于帮助促进增加双歧杆菌[10]减少肠道菌群改变的风险。 尽管细菌的亚种和数量随时间而变化，在一个人一生的过程中，一个家族的菌群种类是保