(东方)第十一章核酸代谢.ppt

*生物化学 主讲：李盛贤 ■一、核酸的分解代谢 ■二、核苷酸的生物合成 第十一章 核酸代谢-1 主要内容： ■四、RNA转录 ■五、RNA转录后的加工 ■六、RNA复制 ■三、DNA的复制、DNA损伤的修复 一、核酸的分解代谢 核酸分解概况： 核酸 核苷酸 核苷 + Pi 碱基 + 戊糖-1-P （一）核苷的分解代谢 磷酸解：核苷磷酸化酶（nucleoside phosphorylase），广泛存在于生物机体中，其催化的反应可逆 。 水解：核苷水解酶（nucleoside hydrolase），主要在植物、微生物体内，只作用于核糖核苷，催化反应不可逆。 核苷 + H2O 核苷水解酶 碱基+核糖 核苷 + Pi 核苷磷酸化酶 碱基 + 核糖-1-P （二）嘌呤的分解代谢 不同种类的生物分解嘌呤的能力不同，产物也不同。人、灵长类、鸟类、某些爬虫类将嘌呤分解成尿酸，其他生物还可将尿酸进一步分解成尿囊素、尿囊酸、尿素、甚至CO2、NH3。 腺嘌呤、鸟嘌呤首先脱氨，分别生成次黄嘌呤和黄嘌呤，再进一步代谢生成尿酸。 腺嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 鸟嘌呤 腺嘌呤脱氨酶 次黄嘌呤氧化酶 鸟嘌呤脱氨酶 人、灵长类、鸟类、某些爬虫类将嘌呤分解成尿酸。 黄嘌呤氧化酶 其他生物还可将尿酸进一步分解 尿囊素 尿囊酸 尿酸 尿素 氨 （三）嘧啶碱的分解代谢 RNA：Cyt、Ura 胞嘧啶先脱去氨基生成尿嘧啶，然后再进行还原及脱羧等反应，形成的分解产物为β–丙氨酸（β-alanine）、氨和CO2 。 β–丙氨酸 氨 CO2 DNA：Thy 胸腺嘧啶的分解与尿嘧啶相似，分解产物为β-氨基异丁酸（β–aminoisobutyric acid）氨和CO2 。 β-氨基异丁酸 氨 CO2 二、核苷酸的生物合成 （一）嘌呤核苷酸的生物合成 嘌呤环各原子的来源： 甘氨酸 一碳基团 （甲酸盐） 谷氨酰胺 天冬氨酸 一碳基团 （甲酸盐） 1、嘌呤核苷酸的从头合成途径（De novo synthesis） 首先合成IMP（次黄嘌呤核苷酸） AMP GMP IMP 嘌呤核苷酸合成的两条不同途径： 一是“从无到有途径” ，以氨基酸等为原料逐渐掺入原子合成碱基，是主要途径； 二是“补偿途径”，以现成碱基为原料合成核苷酸，是次要途径。 PRPP IMP合成概况： PRPP →5-氨基咪唑核苷酸，形成了咪唑环，包括反应（1）～（5）。 第一阶段: 从5–磷酸核糖焦磷酸（PRPP)开始，经一系列酶促反应，生成次黄嘌呤核苷酸，然后再转变为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸。 PRPP PRPP →5-氨基咪唑核苷酸 5-磷酸核糖胺 甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 5-氨基咪唑核苷酸 甲酰甘氨酰胺眯核苷酸 第一阶段： 转酰胺酶 合成酶 转甲酰基酶 合成酶 合成酶 5-氨基咪唑核苷酸→IMP，在5-氨基咪唑核苷酸分子上形成另一个环状结构（嘧啶环），形成IMP，包括反应（6）～（11）。 第二阶段: IMP合成概况： 5-氨基咪唑核苷酸 5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸 5-氨基咪唑-4-（N-琥珀基）甲酰胺核苷酸 5-氨基咪唑-4-氨甲酰胺核苷酸 5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 氨基咪唑核苷酸羧化酶 5-氨基咪唑-4-氨甲酰胺核苷酸 AMP、GMP 和 IMP的合成 次黄嘌呤核苷酸 天冬氨酸 腺苷酸琥珀酸 延胡索酸 AMP 黄嘌呤核苷酸 GMP 谷氨酰胺 谷氨酸 加水脱氢 腺苷酸代琥珀酸合成酶 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 IMP脱氢酶 GMP合成酶 2．嘌呤核苷酸的补救合成途径（salvage pathway） (2)嘌呤与5-磷酸核糖焦磷酸在磷酸核糖转移酶（phosphoribosyl transferase）的作用下形成嘌呤核苷酸 （重要） (1) Pu 嘌呤核苷 嘌呤核苷酸 R-1-P Pi ATP ADP 节约能量和一些氨基酸的消耗。 有些组织（如：脑、骨髓）不能从头合成嘌呤核苷酸，只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。 嘌呤核苷酸补救合成的生理意义 （二）嘧啶核苷酸的生物合成 显著不同处：先合成嘧啶环，然后再和PRPP作用形成核苷酸。 相同处：都有从头合成途径和补救途径。 UMP CMP TMP 与嘌呤核苷酸合成的 1．尿苷酸（UMP）的合成 （1）尿苷酸从头合成途径：6步反应 第一阶段：合成氨甲酰磷酸，反应1 第二阶段: 嘧啶核的形成，包括反应2，3，4 第三阶段：形成尿苷酸, 包括反应5，6 嘧啶环原子的来源： 氨甲酰磷酸 尿苷酸的从头合成反应过程 尿