苯丙酮尿症呆小症.ppt

儿科学－第八章遗传代谢性疾病 第三节　遗传代谢病 一、苯丙酮尿症 苯 丙 酮 尿 症Phenylketonuria(PKU) 广东医学院儿科学教研室 【概述】 常见的氨基酸代谢病 体内苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷 患儿尿液排出大量苯丙酮酸等代谢产物 常染色体隐性遗传 早诊断可治疗 【概述】 临床主要表现 【发病机制】 一、苯丙氨酸（PA）来源及作用 1、必需氨基酸：食物吸收 2、作用：1/3合成蛋白质 2/3在肝脏转化为酪氨酸 二、发病类型 1、典型：肝细胞缺乏PAH（占99﹪ ） 2、BH4缺乏型：GTP-CH、6-PTS或 DHPR其一缺乏（占1﹪） 三、苯丙氨酸代谢途径 　　 【临床表现】 出生时正常，3-6月出现症状，1岁时明显 一、神经系统 　 行为异常、肌张力↑、惊厥、智能落后 BH4缺乏型CNS症状出现早且严重： 　 肌张力减低，嗜睡和惊厥，智能↓ ↓ 不治疗可于幼儿期死亡 二、外貌 黑色素不足：毛发、皮肤和虹膜色泽 变浅 三、其他 　常见：呕吐、皮肤干燥、湿疹 　　尿和汗液有鼠尿臭味（苯乙酸） 四、检查 　脑电图：80%有异常，高峰节律紊乱， 灶性棘波 　CT和MRI：弥漫性脑皮质萎缩 【鉴别诊断】 酪氨酸 【诊断】 原则：尽早诊治，以免神经系统不可逆 损害。　 方法：实验室诊断　 一、新生儿期筛查（喂奶3日后） 　细菌生长抑制试验半定量法（ Guthrie ） 　比色定量测定法 　苯丙氨酸＞0.24mmol/L（4mg/dl）有意义 　　*新生儿筛查已成为早期诊断遗传代谢病的重要方法 二、尿三氯化铁试验 　 * 不能用于新生儿，用于较大婴儿和儿童。 特异性差 三、确诊： 采血定量测定苯丙氨酸 血PA1.2mmol/L 【治疗】 原则：一旦确诊，立即积极治疗 饮食疗法是PKU主要治疗 一、低苯丙氨酸饮食 适应症：典型PKU和血PA持续1.22mmol/L PA剂量：30-50mg/kg.d ＜2m：低苯丙氨酸奶粉+母乳(100ml,40mgPA) 婴儿：低苯丙氨酸奶粉 幼儿：低蛋白质食物为主 时间：青春期后 二、补充BH4、5-羟色氨和L-DOPA （在饮食疗法基础上） 　　适于BH4缺乏患儿 三、观察指标 　 ＜6月：每周测PA二次 　　＞6月：每月测PA二次 　　维持苯丙氨酸浓度为0.12-0.6mmol/L (2-10mg/dl) 四、低PA饮食不良反应 低血糖，低蛋白血症，大细胞性贫血，生长发育落后等 饮食疗法的原则： 1.使PA浓度不致过高 2.又要保证患儿生长发育所需 【疗效判断】 　　典型PKU治疗后，惊厥消失，脑电图正常。 　　智力低下：效果不明显。 【预后】 开始治疗时间与预后有关 症状出现之前：智力发育接近正常 　 生后6m开始：大部分有智力低下 　 4-5y后开始：智力障碍难以恢复， 可减轻癫痫发作和行为异常 【预防】 一、避免近亲结婚 二、开展新生儿筛查 三、产前诊断 小 结 苯丙酮尿症是可治疗的常染色体隐性遗传病。其临床表现、诊断、治疗是重点,关键在早期发现、早期治疗、可预防智低。 【思考题】 1.?? 新生儿期筛查苯丙酮尿症有何 临床意义？ 2.?? 如何指导治疗苯丙酮尿症 ？ 呆　小　病cretinismP489广东医学院儿科 【概述】 二、甲状腺激素的合成与释放 1.甲状腺激素: T3、T4 原料:碘、酪氨酸 2.合成与释放 三、甲状腺激素的生理功能 1.产热 2.促进生长发育和组织分化 3.影响机体代谢过程 4.促进神经系统发育和功能调节 5.影响维生素的代谢 6.影响消化系统功能 甲状腺功能不足: 代谢障碍、生理功能下降 生长发育迟缓、智能障碍 【病因】 一、散发性先天性甲低 1、甲状腺发育不全或异位 2、甲状腺激素合成障碍 3、TSH缺乏 4、甲状腺或靶器官发应低下 5、母亲因素 二、地方性先天性甲低 孕妇饮食缺碘 【临床表现】 一、散发性甲低 主要临床表现