β内酰胺类相互作用.ppt

药 物 相 互 作 用 之 β-内酰胺类 合理使用抗生素，防止滥用，减少耐药 有效： 1、抗菌谱 2、耐药 3、剂量大小及给药方式 安全： 1、不良反应 2、相互作用/配伍禁忌 3、特殊人群 经济 有益的相互作用：联合用药时得到治疗适度增强或不良反应减轻的效果 有害的药物相互作用：①药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败②不良反应或毒性增强③治疗作用的过度增强，如果超出了机体的耐受能力，也可引起不良反应，乃至危害患者。 药物相互作用的分类 药效学相互作用 可分成相加、协同、拮抗、无关四种情况 药物代谢动力学相互作用 影响药物的吸收、分布、代谢、排泄 掩盖不良反应 相加作用：1+1=2 如：丙吡胺和β受体拮抗药两药均有负性肌力作用，均可减慢心率和传导，合用时效应过强，可致窦性心动过缓和传导阻滞，及致心脏停博。 吸收：加速或延缓胃排空、消化液分泌及其pH改变 分布：药物与血浆蛋白的结合、竞争血浆蛋白的药 物相互作用 代谢：★★★★★ 排泄：竞争排泌、药物的重吸收（尿液pH） 代谢： CYP酶系被抑制或被诱导 药物转运蛋白：P-gp是一种细胞膜上的磷糖蛋白，是ATP结合盒转运蛋白超家族成员之一。 影响药物吸收、分布、代谢、排泄。 细胞色素P450酶系 Ⅰ相反应：氧化还原反应，主要涉及CYP450酶家族 Ⅱ相反应：结合反应，涉及谷胱甘肽、葡糖醛酸、硫酸盐和甘氨酸 药物对CYP450抑制包括： 葡萄柚汁中含有黄酮类、呋喃香豆素类及其它许多化学成分。黄酮类化合物柚皮苷能竞争性地抑制CYP3A4 活性。 利用：如在环孢素抗排异治疗中加入一定量的葡萄柚汁, 并定期进行血药浓度监测, 可以在较安全的基础上, 既满足治疗需要, 又减少环孢素的剂量，降低治疗费用。 配伍禁忌：是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时,发生体外的相互作用,出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应,这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。 理化配伍禁忌：理化配伍禁忌多是由于液体pH值、离子电荷等条件改变引起的浑浊、沉淀、漂浮物、变色等。 与中药注射液的配伍禁忌 作 用 机 理 抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶（又叫青霉素结合蛋白，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽的合成 β内酰胺类抗菌药的共同特性 繁殖期杀菌剂 多数品种半衰期1h左右，需每日多次给药 临床应用指证广，可用于各类细菌性感染 多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药 相同特性品种间存在交叉耐药 β内酰胺类抗菌药的不同特性 分为多个亚类，各亚类内品种间抗菌谱也不完全相同，如第三代头孢菌素间的抗菌谱不同 各品种的代谢、排泄途径不同，在脏器功 能不全等特殊人群需作不同的剂量调整 各品种间不良反应不同 β-内酰胺类抗菌药物相互作用 青霉素G 与华法林同用，可加强华法林的抗凝血作用。 与甲氨蝶呤同用，由于相互竞争肾小管分泌，可降低甲氨蝶呤的肾脏清除率，增加甲氨蝶呤毒性 与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺类药同用，可减少本药在肾小管的排泄，升高血药浓度，延长血浆半衰期；但毒性也可能增加。 与避孕药同用，可降低避孕药的药效，可能的机制为减少避孕药的肠肝循环 与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌性。 阿莫西林 与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺合用，可使本药经肾小管的排泄减少，半衰期延长，血药浓度增高。 与别嘌呤合用，可增加本药发生皮肤不良反应的危险性 与甲氨蝶呤合用，可使其肾清除率降低，从而增加甲氨蝶呤毒性。 与避孕药合用，能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低其药效 与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应。可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活性。 与丙磺舒合用，可减少本药在肾小管的排泄，升高其血药浓度。有报道，肌内注射前1小时口服丙磺舒1g，可使本药血药浓度峰值增加30%，半衰期延长30%。 与非甾体抗炎止痛药(如阿司匹林)以及其它水杨酸制剂合用，可发生血小板功能的累加抑制作用，增加出血的危险性。 与肝素等抗凝血药合用，可能增加凝血机制障碍和出血的危险 与溶栓药合用，可发生严重出血。 二、头孢菌素类 G+菌 G-菌 铜绿 肾毒性 酶稳定 一代 ++++ + — ++ + 二代 ++ ++ — + ++ 三代 + +++ +++/+ — +++ 四代 ++