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进行性肌营养不良新进展 首都医科大学宣武医院神经内科 王锁彬 进行性肌营养不良 定义 分类 假肥大型肌营养不良 肢带型肌营养不良 面肩肱型肌营养不良 强直性肌营养不良 PMD的定义 PMD是一组进行性发展的以骨骼肌变性为主要特征的遗传性疾病，许多类型已经确定为某种肌纤维膜或核膜蛋白的异常所致。 PMD的定义 骨骼肌变性—进行性肌肉萎缩、无力； 无感觉障碍 遗传性疾病—有家族史； 可以进行基因诊断，基因治疗 蛋白异常—可以用免疫组化或蛋白印迹方法 诊断 PMD分类—传统分类 1. 假肥大型Duchenne /Becker 2. Emery-Dreifuss 3. 肢带型Limb-girdle 4. 面肩肱型Fascioscapulohumeral 5. 远端型Distal 眼咽型Oculopharyngeal 强直型Myotonic dystrophy 先天性Congenital PMD分类—遗传学分类 Sex-linked MDs Duchenne Becker Emery-Dreifuss Autosomal dominant MDs Fascioscapulohumeral （面肩肱型） Limb-girdle Distal Oculopharyngeal（眼咽型） Myotonic dystrophy Autosomal recessive MD -limb-girdle form Dystrophinopathy Duchenne肌营养不良（DMD） Becker肌营养不良（BMD） 单独表现为X连锁的心肌病 单独表现为股四头肌肌病 肌肉痉挛伴肌红蛋白尿 无症状性肌酶升高 具DMD/BMD表现的女性携带者 Etiology and Pathogenesis dystrophin 基因变异 目前发现的人体最大的基因 定位在X 染色体短臂 (Xp21) 长度接近 3 million bp 编码79个 exons dystrophin 蛋白缺失或缺乏 是一个 427kd 蛋白 定位在肌膜（ sarcolemma）内面 有 4 个功能区 Dystrophin的组织特异性 Muscle type,427kd---present in skeletal, Cardiac and smooth muscle Brain type,427kd---present in cerebral Cortex and hippocampus （为什么DMD可出现智能减退） Purkinje type,427kd---present in Purkinje Cells Function of Dystrophin Dystrophin 是肌纤维膜细胞骨架的成分 是肌细胞膜和细胞外基底层之间的连系 因此，构成肌纤维收缩和松弛时肌膜保持机械性稳定的结构基础。 Genetics of DMD DMD 是最常见和最严重的 MD X连锁隐性遗传 2/3 病例具有家族史：母亲是携带者，患儿已经有一兄弟或舅舅或表兄弟患病 1/3 病例为散发：可能是新的突变 发病率：累及约 1/3500 活产男婴 DMD的临床表现 3-5 岁发病: 1. 发育迟缓：学会走路较正常儿童晚 3-6 月) --- most common way 2. CK, ALT, AST升高---多数在入托查体时验血发现ALT、AST高于正常，被怀疑有肝病 第一个突出表现是跑步困难，跳跃不能，上楼梯和爬坡费力  进行性对称性肌肉萎缩无力 近端肌重于远端肌 早期: 骨盆带肌, 腰骶脊肌和肩带肌 晚期: 扩展至小腿、前臂及颈肌 肌肉假性肥大 腓肠肌、舌肌等 由于肌纤维变性坏死，被纤维结缔组织取代 步态异常---鸭步 摇摆不稳，步基宽，脊柱过度前突，跟腱挛缩 经常摔倒 肌无力进行性发展 7-13 岁丧失行走能力 依赖轮椅或卧床 15-25 岁死于呼吸功能衰竭(90%)或心力衰竭 (10%) 其它受累系统 骨骼关节 挛缩：踝、髋、膝关节 脊柱侧突 扩张性心肌病 智能障碍: Mean IQ ~ 88 (rare in Chinese patients) 实验室检查 血清肌酶升高(a marker of muscle breakdown) CK: