镇静催眠药(本科).ppt

氟马西尼 flumazenil BDZ受体拮抗剂 与苯二氮卓特异位点结合 ，能竞争性拮抗苯二氮卓受体激动剂的中枢效应。 主要用途是苯二氮卓类过量的诊断和治疗，能有效地催醒患者和改善中毒所致的呼吸和循环抑制。还用于改善酒精性肝硬化病人的记忆缺失等症状。 第四节、巴比妥类barbiturates 为巴比妥酸 的衍生物，母核巴比 妥酸本身并无中枢作 用，C2上为O或S， C5上两个H被不同基 团取代后才有中枢药 理作用。 巴比妥药物分类及药动学特点： 药理作用 中枢神经系统的普遍性抑制作用 随剂量由小——大，表现为： 镇静 催眠 抗惊厥 抗癫痫 麻醉 中枢麻痹死亡 催眠特点： 延长睡眠总时间，但明显缩短REMS。 缺点： - 易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状。 - 治疗指数低，对呼吸影响大，加大剂量可有麻醉作用。 - 有明显肝药酶诱导作用，故影响其他药物的代谢。 - 明显缩短REMS睡眠，常伴有噩梦、多梦现象。 - 嗜睡、运动失调等一般不良反应多见，过量可产生严重毒性。 临床应用 抗惊厥 破伤风、子痫、脑炎、中枢兴奋药中毒引起的惊厥。苯巴比妥肌注，危重病人可用异戊巴比妥（安全性较小）。 抗癫痫 苯巴比妥用于大发作 麻醉 硫喷妥钠可用于静脉麻醉或诱导麻醉 增强中枢抑制药的作用 镇静、催眠 现已少用 作用机制 巴比妥类的中枢作用可能与作用于GABAA受体有关 作用机制 增强GABA介导Cl- 内流 - GABAA 受体上也有巴比妥类的结合位点，结合后促使GABA与GABA A 受体结合，通过延长Cl- 通道的开放时间而使Cl- 内流增加，导致神经细胞膜的超极化，出现抑制作用。 与BDZ不同的是: 本类药物有拟GABA作用，既在无GABA时也能使Cl- 内流增加，故本药过量极易引起中毒死亡，后果严重。 不良反应 后遗效应: 头昏、乏力、困倦等，又称“宿醉”（hangover）。 对呼吸的影响 中等剂量引起呼吸抑制。 耐受性和成瘾性 短期内反复用药时发生，停药有明显的戒断症状，表现为激动、失眠、焦虑、甚至惊厥。 过敏反应 有的可引起剥脱性皮炎。 为肝药酶诱导剂，影响其他药和自身的药效。 急性中毒:血压降低、深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失。 巴比妥类药物中毒的抢救 对因治疗 上吐（高锰酸钾洗胃） 下泻（硫酸镁导泻） 碱化尿液（碳酸氢钠/乳酸钠） 强迫利尿（饮水/输液/利尿药） 血液透析 对症治疗 维持呼吸及循环的功能（如人工呼吸、吸氧、输液、升压药、保温、中枢兴奋药，可选贝美格等）。 禁忌证 支气管哮喘、肺功能不全和颅脑损伤所致的呼吸抑制 严重肝功能不全 过敏 第四节、其它镇静催眠药 水合氯醛 chloral hydrate 催眠起效快，15分钟起效，维持6-8小时。不缩短REMS。 主要用于失眠症，效果可靠。大剂量有抗惊厥作用，用于小儿高热、子痫，破伤风所致的惊厥。 局部刺激性较大，口服引起恶心、呕吐。为减少刺激，可稀释后服用或直肠给药。 佐匹克隆 zopiclone 类似BDZs作用 有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌松作用。 唑吡坦 类似BDZs作用 镇静、催眠 药物治疗失眠的基本原则 1、应用最小有效剂量 2、间断用药（每周2~4次） 3、短期用药（不超过3~4周） 4、逐渐停药 5、防止停药后复发 思考题： 1、巴比妥类急性中毒碱化血液和尿液的目的和 机制是什么？ 2．与巴比妥类药物比较，苯二氮卓类药物作为 镇静催眠药使用有哪些优点。 3．比较大剂量地西泮和苯巴比妥所致中毒作用 及解救方法。 4．比较苯二氮卓类和苯巴比妥类的作用及其机 制的异同点。 * 复习睡眠时的基本改变、表现，后分期表现 * 由噻嗪（已环）和苯环融合而成 第13章 镇静催眠药sedative-hypnotics 主讲：张少卓 第一节、概述 一、镇静催眠药定义 二、镇静催眠药分类及常用药 三、镇静催眠药作用特点 镇静催眠药定义 是一类对中枢神经系统具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。 小剂量能轻度抑制中枢神经系统，缓解或消除兴奋不安的药物-镇静药。 大剂量能引起近似生理性睡眠状态的药物-催眠药。 镇静催眠药分类及代表药： - 苯二氮卓类： 地西泮（安定）、氯氮卓、硝西泮、艾司唑仑（舒乐安定）等 - 巴比妥类： 苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥 - 其他： 佐匹克隆、唑吡坦 、水合氯醛、甲丙氨酯 镇静催眠药作用特点：