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王洪凯
wang.hongkai@dlut.edu.cn
基于核医学影像的药代动力学分析
生物医学工程原理 I
自我介绍
99-03 本科, 北京航空航天大学
电子工程与信息技术
03-09 博士, 清华大学
生物医学工程,医学影像处理
09-14 研究员, 美国加州大学洛杉矶分校
分子影像,医学成像系统研究
14-今 副教授,大连理工大学
医学影像分析,核医学影像
报告内容
核医学影像药代动力学简介
房室模型原理介绍
其他药代动力学模型
经典案例分析
报告内容
核医学影像药代动力学简介
房室模型原理介绍
其他药代动力学模型
经典案例分析
1. 核医学影像药代动力学简介
医学影像模式 (Medical Image Modality)
X-Ray
CT
MR
B-Mode Ultrasound
Doppler Ultrasound
PET
1. 核医学影像药代动力学简介
药代动力学(Pharmacokinetics)
是研究药物在动物体内的含量随时间变化规律的科学,是药理学的一种。
研究药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程。
应用在药物治疗、临床药理、分子药理、生物化学、生物药剂、分析化学、药剂、药理及毒理等多种科学领域中。
药物动力学对指导新药设计,优化给药方案,改进剂型,提供高效、速效(或缓释)、低毒(或低副作用)的药物制剂,已经发挥了重大作用。
1. 核医学影像药代动力学简介
传统药代动力学的测量方法
血液:可以反映药物即刻的变化与药物的疗效、不良反应紧密相关。
尿液:反映药物经过肾脏排泄的量
粪便:反映药物经过肠道排泄的量
其它:组织分布的浓度和量
1. 核医学影像药代动力学简介
定量化的核医学影像为我们提供了研究药代动力学的无创方法
可在图像中测量每个器官中的药物浓度随时间变化曲线(time activity curve, TAC)
1. 核医学影像药代动力学简介
基于核医学影像的药代动力学分析流程
1. 核医学影像药代动力学简介
核医学影像药代动力学应用
神经影像分析
心脏影像分析
新药试制
小动物影像分析
肿瘤的评估与治疗
分子影像、生物信息学
报告内容
核医学影像药代动力学简介
房室模型原理介绍
其他药代动力学模型
经典案例分析
2. 房室模型原理介绍
什么是房室模型
注:dC(t)/dt 表示浓度随时间的变化速度
K1:药物由血浆流入组织的速率系数
k2:药物由组织流入血浆的速率系数
血浆中药物浓度
组织中药物浓度
这些比率代表了药物与组织结合和分离的能力,是我们要求解的动力学参数。
通过测得C0(t)和C1(t)来求解K1和k2,这是典型的求解微分方程组
2. 房室模型原理介绍
基础的四房室模型(1个血浆房室+3个组织房室)
3-tissue compartment model (3TCM)
Tissue = Free tracer + Specifically bounded tracer + non-specifically bounded tracer
Free: 游离在组织中的没有跟受体结合的示踪剂
No-specific: 虽然与组织结合了,但是没有跟目标受体结合的示踪剂
Bound: 与目标受体结合的示踪剂
2. 房室模型原理介绍
简化的三房室模型(1个血浆房室+2个组织房室)
2-tissue compartment model (2TCM)
Free与non-specific binding被合并成一个房室
合并的前提是free与non-specific binding之间的交换速率足够快,二者如同一体
房室C1也被叫做non-displaceable compartment (没有被置换药物的房室)
2. 房室模型原理介绍
简化的二房室模型(1个血浆房室+1个组织房室)
1-tissue compartment model (1TCM)
Displaceable binding与non-displaceable binding被合并成一个房室
合并的前提是二者之间的交换速率足够快,如同一体
2. 房室模型原理介绍
房室模型中各参数的生理含义
K1
k2
k3, k4, k5, k6
VT (Distribution volume, DV)
VND (Non-Displaceable Uptake Volume)
BPND (Binding Potential)
药物从血浆流入组织的能力
药物从组织流回血浆的能力
药物在不同房室之间流入流出的能力
药物流动达到平衡后,组织与血浆中药物浓度的比值
对于1TCM,VT=K1/k2; 对于2TCM,
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