第十五章β—内酰胺类抗生素已.ppt

第一节 概述 第二节 青霉素 第三节 头孢菌素 第四节 其他重要的β—内酰胺类抗生素 抗生素是青霉素、链霉素、红霉素等一类化学物质的总称。是生物在生命活动过程中产生的，在低微浓度下有选择性地抑制或杀灭其他种生物机能的有机物质。 具有抗菌、抗肿瘤、杀虫除草、抑制生物体中某些酶类的作用，有些还具有某些药理活性，如强力霉素——镇咳；新霉素——降胆固醇 抗生素的生产方法 生产主要采用微生物发酵法，属于次级代谢产物，少数如氯霉素、磷霉素亦可用化学合成法生产。 半合成抗生素 将生物合成法制得的抗生素用化学或生化方法引入特定的功能基团进行分子结构改造而制成各种衍生物 增强抗菌力 扩大抗菌谱 对耐药菌有效 便于口服 减低毒副作用 改善药理性质、提高生物有效性 抗生素的生物来源 放线菌：链霉菌、诺卡氏菌属、小单孢菌属 真菌：青霉菌属、头孢菌属、担子菌 细菌：多粘杆菌、枯草杆菌、芽孢杆菌 植物或动物：蒜?蒜素；动物脏器?鱼素 抗生素化学结构的分类 ?-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类，包含一个四元内酰胺环 氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素，既含有氨基糖苷，也含有氨基环醇 大环内酯类：红霉素、麦迪加霉素，含有一个大环内酯作配糖体，以苷键和1-3个分子的糖相连 四环类：四环素、土霉素，以四并苯为母核 多肽类：多粘菌素、杆菌肽，含有多种氨基酸，经肽键缩合成线状、环状或带侧链的环状多肽 抗生素的作用的分类 广谱抗生素：氨苄青霉素 抗革兰氏阳性菌抗生素：青霉素 抗革兰氏阴性菌抗生素：链霉素 抗真菌抗生素：制霉菌素 抗病毒抗生素：四环类抗生素 抗癌抗生素：阿霉素 抗生素的作用机制 抑制细胞壁合成：青霉素、头孢菌素 影响细胞膜功能：多烯类抗生素 抑制病原菌蛋白质合成：四环素 抑制核酸合成：丝裂霉素C 我国抗生素工业的发展 我国1953年设计制造了4个5吨发酵罐，建立上海第三制药厂，开始生产青霉素 1957年建立华北制药厂 经40多年来发展，国外有的基本抗生素品种我国都有生产，并已研制出国外没有的抗生素——创新霉素等 截止1996年上半年，总计127个品种生产，总产量近几年3万吨，约占世界抗生素产量的1/4。 农用抗生素研究生产也获得了可喜的成绩，灭瘟素、春日霉素和有效霉素等。 我国抗生素产品种类齐全。在抗生素/抗菌素领域，我国具有一定的优势的是青霉素、四环素、氯霉素、土霉素、链霉素、螺旋霉素以及磺胺类产品，其中青霉素规模最大，我国青霉素年产量超过2.2万吨，约占全球市场的70%，2002年出口额达1.59亿美元，我国青霉素生产基本上集中于华药、哈药、石药和鲁抗四家，四家产量占国内青霉素总产量的75%。 一、概况 杀菌物质，断言太不稳定，无法分离并用作药物。 1939：牛津病理家Howard Florey化学家Ernst Chain,Norman Heatley。发酵瓶培养霉菌，培养里提取，测活性，青霉素结晶。 1940:8只鼠注射链球菌，提取物对4只治疗。未经治疗鼠在24小时内死亡，治疗鼠存活数天至数周。 1941年2月开始治疗第一批人类病人。 1943：威斯康辛大学小组，取得突破 生产菌表面培养：几十个单位。 深层培养产黄青霉：100U/ml。 X、UV诱变育种：1000－1500U/ml。 不产色素变种：66000－70000U/ml 目前：85000U/ml。 一、概况 β—内酰胺类抗生素：含有β-内酰胺环的抗生素 青霉素类，头孢菌素类、 硫霉素类、头霉素类、 单环β－内酰胺类 目前品种最多、使用最广泛的抗生素 分子结构及衍生物 如6-氨基青霉烷酸（6-APA）：侧链基团不同，形成不同的青霉素?? G：苄基青霉素，C6H5CH2-CO-，为主?? 双氢霉素F：戊青霉素?? X：对羟苄基青霉素?? F：2-戊烯基青霉素?? K：庚青霉素?? V：苯氧甲基青霉素?? 产品：钠、钾、普鲁卡因、二苄基乙二胺 青霉素 青霉素 及 半合成青霉素类 青霉素类 2- 烯 O代S 青霉烯类 氧青霉烷类 C代S