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                第六章  细菌的感染与免疫Infection and Immunity of Bacteria   主要内容 正常菌群与条件致病菌 细菌的致病性 宿主的免疫机制 感染的发生与发展 一、正常菌群与条件致病菌    正常菌群(normal flora)的概念 是在正常人的体表和与外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。 当人体免疫功能正常时,这些微生物对机体无害,有些还对人有利,称为正常微生物群或正常菌群。 :  生物拮抗   营养作用    免疫促进  抗衰老  抑瘤效应  条件致病菌(conditioned pathogen)       机会致病菌(opportunistic pathogen)                二、细菌的致病性  细菌能引起机体疾病的性能称为致病性或病原性(pathogenicity) 。 (质)  致病菌致病性的强弱程度称为毒力(virulence),即致病性的强度。 (量)    半数致死量LD50 (median lethal dosis)    半数感染量IL50 (median infective dosis)     致病菌的致病作用主要与三方面有关:   细菌毒力的强弱  侵入的数量  侵入途径(门户)是否合适     侵袭力(invasiveness)  致病菌突破机体的防御功能,侵入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。   毒素(toxin)  细菌合成的对机体组织细胞有损害的毒性物质。   侵袭力包括三种能力:     粘附和侵入能力、 繁殖和扩散能力     抵抗宿主防御能力 粘附素(adhesin) 粘附:病原菌粘附于宿主粘膜细胞表面的功能。 粘附素:  菌毛:主要存在于革兰阴性菌,    (菌毛疫苗对病原菌感染有预防作用。)  非菌毛粘附物质:见于革兰阳性菌,如磷壁酸。 侵袭性胞外酶 侵袭性胞外酶本身并不损伤组织细胞,    但在细菌感染的过程中有助于病原菌的    抗吞噬作用及扩散。 致病性金黄色葡萄球菌产生的血浆凝固酶 A群链球菌产生的透明质酸酶(又称扩散因子) 。  气性坏疽病由产气荚膜梭菌引起 α毒素(卵磷脂酶)——增加血管通透性,溶血、坏死作用,最重要 β毒素——组织坏死 ε毒素——增加胃肠壁通透性 ι毒素——坏死 κ毒素(胶原酶)——分解胶原纤维、组织崩解 μ毒素(透明质酸酶)——有利细菌及毒素扩散 ν毒素(DNA酶)——降低粘稠度,有利扩散 θ毒素——溶血毒素、细胞毒素 λ毒素——蛋白酶 肠毒素——增加肠黏膜细胞通透性 毒素 (toxin)   外毒素(exotoxin)     多数G+菌和少数G-菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质。   内毒素(endotoxin)    G-菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来。 内毒素与外毒素的比较 内毒素生物学作用 内毒素与外毒素的比较 吞噬细胞  小吞噬细胞:    外周血中的中性粒细胞 大吞噬细胞:    血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞(单核吞噬细胞系统)  病原体相关分子模式与模式识别受体 病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMP)    如细菌的脂多糖,磷壁酸,肽聚糖。  模式识别受体    (pattern recognition receptors, PRR ):    主要表达在吞噬细胞表面。      致病菌感染的特点 胞外菌(extracellular bacteria)     葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌等 胞内菌 (intracellular bacteria) 专性胞内菌: 衣原体等 兼性胞内菌: 结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌等 抗胞外菌感染的免疫  致病机制:产生毒性物质、引起炎症反应,                        急性感染 免疫机制: 产生抗体 抗体中和外毒素 SIgA阻挡致病菌定植  IgG抗体调理吞噬 激活补体经典途径 四、感染的发生和发展           感染的概念  感染的来源  感染的类型 感染的来源          外源性感染    来源于宿主体外 	病人  带菌者:重要传染源  病畜和带菌动物:人畜共患病  内源性感染     源于宿主体内或体表,大多为正常菌群。 感染的类型(结局)  隐性感染       inapparent infection     或称亚临床感染 subclincal  infection     潜伏感染       latent infection  显性感染       apparent infection  显性感染 ( 传染病)        
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