抗氧化药物的循证依据和临床应用(之乐)-杜怡峰.ppt

Bisphosphonates Overview 抗氧化应激药物循证依据和临床应用 抗氧化剂: 历史回眸 抗氧化剂发展历程 氧化应激学说溯源 1900: 发现氧自由基 1968: 发现 SOD, 引致生物大分子氧化损伤的发现 1992: 脂质过氧化和 ox-LDL 1994: 自由基在糖尿病内皮细胞功能紊乱中的作用 1996: 类黄酮和抗氧化剂活性 1996: 动脉粥样硬化形成中氧化脂蛋白的作用 1997: 氧化剂激活信号传导通路 1997: Alzheimer’s 症氧化应激学说 2000: 线粒体自由基生成,氧化应激与衰老 2001:线粒体氧自由基生成过多是糖尿病血管并发症的共同途径 2004:氧化应激是胰岛素抵抗\糖尿病\心血管疾病的共同土壤 抗氧化剂—自由基的克星 VE的构效关系 VC的构效关系 Probucol是目前可用于临床的最强抗氧化剂 普罗布考（之乐）减少糖尿病肾组织中ROS 普罗布考（之乐? ）改善胰岛素抵抗 普罗布考(之乐)保护糖尿病小鼠胰岛β细胞功能 药物相互作用 本品能加强香豆素类药物的抗凝血作用 本品能加强降糖药的作用 本品与环孢素合用时，与单独服用环孢素相比，可明显降低后者的血药浓度 抗氧化治疗对动脉粥样硬化性疾病和糖尿病并发症的重要性不可低估 合成抗氧化剂Probucol（之乐）较天然抗氧化剂具有更强、更明确的治疗作用和循证证据 口服后吸收有限且不规则，如与食物同服可获较高的血药浓度。 一次口服本药后18小时达到血药浓度峰值，T1/2为52-60小时。 连续服药3-4个月，血药浓度逐渐上升，其后渐趋稳定，。 分布于脂肪组织，猴给药两年后，脂肪中的浓度是血清的100倍。90％的普罗布考分布于血清脂蛋白，主要是LDL和VLDL 。 84%随胆汁从粪便中排出,1-2%从尿中排出，尿中代谢物为联对苯醌，血浆及粪便中几乎是原药。 药代动力学 禁忌症 对本品过敏者禁用 严重心律失常、Q-T间期延长者忌用, 孕妇及哺乳期妇女慎用 不良反应 常见 胃肠道不适，腹泻，腹胀，恶心呕吐 少见 头痛，头晕，失眠，耳鸣 罕见 Q-T间期延长(9/1,000,000) 0.125g×8片×4板/盒 血管病变急性期（0～6个月）成人每次口服0.5g,每日2次, 维持治疗（6个月～）成人每次口服0.25g,每日2次, 糖尿病及糖尿病肾病成人每次口服0.25 ～ 0.375g,每日2次 Probucol(之乐?)建议给药方案 总结 * * 1737公元前: 绿茶, 中国 1747: 英国水手, 长期海上生活出现牙龈出血(Vit C) 1878: 氧毒性首次在实验动物中描述 1922-1923: Henry A. Mattill: 发现Vit E 的抗氧化效果 1933：维生素E用于治疗 1948：维生素C治疗炎症 1952: Hoffer et. al., 首次双盲对照维生素实验,应用维生素C作为抗氧化剂 20世纪下半叶 21世纪 1954年 自由基与人体老化的关系被揭示 1956年 自由基与抗氧化研究拉开序幕 1967, FDA 批准DHT 作为食品添加剂 1969年 人体内超级抗氧化酶被发现 1970年 维生素C治疗感冒 1977年 人工合成抗氧化剂问世 1986年 抗氧化研究成为全球瞩目的焦点 1994: 提出红酒抗氧化,有益健康 2000’s 抗氧化治疗广泛开展 2007年2月9日《科技日报》第9版（医药健康） 1 抵消或吸收自由基 2 修复机体氧化损伤 3 防治各种老化疾病 4 提高机体抗氧化能力 1. P. Hemachandra Reddy. J Biomed Biotechnol. 2006; 2006: 31372. 2. 丁媛媛等。华北煤炭医学院学报，2007；9（4）：492-495。 3. 杨靖亚等。中国临床药理学与治疗学，2007；12（4）：366-370。 4. 王艳红等。世界华人消化杂志，2007，15（11）：1266-1272。 5. Julia??Brumaghim, et al. New way antioxidants fight debilitating diseases. 第234届美国国家化学学会年会，美国波士顿，2007年8月19日至24日。 充分 不足 循证证据 强 弱 抗氧化强度 不可逆 可逆 抗氧化可逆性 强脂溶性 水溶或脂溶 脂溶性 合成抗氧化剂 　 Probucol 天然抗氧化剂 抗氧化剂分类和比较 - CLAS(Cholesterol Lowering Atherosclerosis Study) VitC - CARET(Beta-Carotene Retinol Efficac