2012液体制剂3-课件.pptVIP

第五节 混悬液型液体药剂第六节 混合分散体系的液体药剂 教学目标 熟悉混悬液型液体药剂的特点与制法。 掌握混悬剂的稳定性、混合分散体系的液体药剂的特点与制法。 　第五节 混悬液型药剂(suspensions) 一、概述 二、稳定性 三、稳定剂 四、制法 五、举例 一、概述 1. 概念 混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散媒中形成的非均相分散体系的液体药剂。 干混悬剂：按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即即迅速分散成混悬剂。 动力学不稳定体系 热力学不稳定体系 2.适于制成混悬液的药物 难溶性药物需制成液体剂型 药物用量超过溶解度 混合应用时产生难溶性化合物 为产生缓释、长效作用 剂量小的药物和毒性药物不应制成混悬液 二、影响混悬液稳定性的因素 （一）润湿性 （二）混悬微粒的沉降 （三）混悬微粒的电荷 （四）絮凝作用 （五）晶型的转变与结晶增长 （六）分散相的浓度与温度 （一）润湿 固体药物能否润湿与混悬液制备的难易、质量好坏和稳定性关系极大。 加入表面活性剂（润湿剂）改变固体药物的润湿特性。 （二）混悬粒子的沉降（Stokes定律）： 增加混悬液动力学稳定性的方法： 减小微粒半径，将药物适当粉碎 加入助悬剂，增加分散介质的黏度 自由沉降：先大后小、沉降物致密不易再分散 絮凝沉降：数个微粒聚结、沉降物疏松，可恢复均匀 （三）混悬微粒的电荷 电荷，水化膜 亲水药物微粒：水化电荷 疏水药物微粒：电荷水化 （四）絮凝作用 概念：向混悬液中加入适量电解质，降低ξ电位至一定程度，微粒发生絮凝结合而沉淀 絮凝剂：加入的电解质 3价 2价 1价 特点： 体积大、易再分散 （五）晶型的转变与结晶增长 晶型的转变： 同质多晶型：结晶性药物可能有几种晶型 亚稳定：溶解度大、溶解速度快 影响混悬液的稳定 亚稳定型向稳定型的转变速度 微粒的成长：粒径的差异 制备混悬液时，不仅要考虑微粒大小，还应考虑粒子大小的一致性。 （六）分散相的浓度与温度 浓度增加：稳定性降低 温度：影响溶解度、沉降速度、絮凝速度、沉降容积 三、混悬液的稳定剂 （一）助悬剂 （二）润湿剂 （三）絮凝剂与反絮凝剂 （一）助悬剂 作用： ① 增加黏度、降低微粒沉降速度 ② 被微粒表面吸附，形成机械性或电性的保护膜 ③ 有触变性，维持微粒分散均匀 类型 1. 低分子物质： 甘油、糖浆 2. 高分子物质： （1）树胶类： 阿拉伯胶粉末（或胶浆）：5%～15%； 西黄芪胶粉末（或胶浆）：0.5%～1% （2）植物黏液质及多糖类： 白及胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆 （3）纤维素类： 甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等：0.1%～1% 注意 甲基纤维素与鞣质或盐酸有配伍变化 羧甲基纤维素钠与三氯化铁或硫酸铝有配伍变化 高分子为电解质分子，作助悬剂时有时会起絮凝剂的作用 3、硅酸类： 胶体SiO2、硅酸铝、硅藻土。 4、触变胶 使混悬剂中微粒稳定地分散于介质中而不易聚集沉降 2%硬脂酸铝在植物油中可形成触变胶 混悬型注射液、滴眼剂的助悬剂 （二） 润湿剂 表面活性剂：HLB值在7～9之间，有合适溶解度 外用：肥皂、月桂醇硫酸钠、二辛酸酯磺酸钠、硫化蓖麻油 内服：聚山梨酯类，如聚山梨酯-60、聚山梨酯-80。 　　 （三） 絮凝剂flocculation与反絮凝剂 絮凝剂：向混悬剂中如果加入适量的电解质，可使ξ电位只降低到一定程度，即微粒间的排斥力稍低于吸引力，致使部分微粒发生絮凝 反絮凝剂：混悬剂中加入电解质后ξ电位升高，则可阻碍微粒发生絮凝并能增加其流动性使之便于倾倒。 常用的絮凝剂、反絮凝剂： 枸橼酸盐、酒石酸盐、酸性酒石酸盐、磷酸盐、氯化铝等 pH对电解质没有明显影响 电解质的离子价影响较大 四、混悬液的制法 （一） 分散法 概念：将粗颗粒药物粉碎成混悬微粒的方法 制法 亲水性药物：先干研，再加液研，再加液至全量 加入液体：水、芳香水、糖浆、甘油，（1：0.4-0.6） 疏水性药物：润湿剂与药物研匀后再加液研磨。 质重、硬度大的药物：水飞法 器械：研钵、乳匀机、胶体磨 （二） 凝聚法 1、物理凝聚法（微晶结晶法）： 将药物制成饱和溶液，在急速搅拌下加到另一不同性质的冷溶剂中，通过溶剂的转换作用，使之快速结晶，可得到10μm以下占80％-90％的微粒沉降物，再将微粒混悬于分散介质中，即得混悬剂。 醋酸可的松滴眼剂 2. 化学反应法： 概念：系由两种或两种以上化合物经化学反应生成不溶性的药物悬浮于液体中制成混