06_镇痛药精要.pptVIP

疼痛 剧烈疼痛 使病人感觉痛苦 危及生命 血压降低 呼吸衰竭 甚至导致休克 解热镇痛药与镇痛药 镇痛药 镇痛药的定义 作用于中枢神经系统，选择性的减轻剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛剂 不影响触觉、听觉和视觉，意识清醒 不干扰神经冲动的传导 作用强，主要用于锐痛 镇痛药的缺点-麻醉性镇痛药 缺点：连续反复使用后易产生身体依赖性，有成瘾性 麻醉性（成瘾性）镇痛药 (Narcotic Analgesics) 受国家颁布的《麻醉药物管理条例》管理 ——联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻…） 镇痛药成瘾后果严重（如盐酸曲马多） 珍爱生命 远离毒品 毒品可使大脑产生欣快感，及视，听，触等幻觉。 用药极短时间，可产生毒瘾。 大剂量使用可刺激骨髓，造成惊厥，乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡。 作用分类 阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂） 阿片受体拮抗剂 主要内容 一、阿片生物碱：吗啡及其衍生物 阿片受体 阿片受体广泛分布，在神经系统的分布不均匀。在脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体密度高，这些结构与痛觉的整合及感受有关，是痛觉冲动传入中枢的重要转换站，影响着痛觉冲动的传入。 一般，吗啡是μ、κ、δ三种受体的激动剂，对三受体亚型的作用强度依次减弱。 1、吗啡的来源 (-)-吗啡 (Morphine) 2、吗啡的结构特征 盐酸吗啡 3、盐酸吗啡的性质 吗啡注射液的稳定性 与溶液的 pH 值有关：在酸性条件下稳定；在中 性或碱性条件下易被氧化 ——pH4时最稳定 在日光(紫外线)、重金属离子存在下可催化其氧 化过程 配置吗啉注射液时：应调整 pH 值为 3~5；还可充 入N2，加亚硫酸钠，亚硫酸氢钠等抗氧剂 盐酸吗啡的鉴别反应有哪些？ 4、吗啡的代谢 本品口服后，由于肝脏的首过效应，生物利用度低， 故常用皮下注射 临床应用 ——吗啡为μ阿片受体强激动剂，镇痛作用强，主要用于剧 烈疼痛，亦用于麻醉前给药 副作用 ——不良反应多，成瘾性强，滥用危害极大 需按国家颁布的《麻醉药品管理条例》管理 一、 吗啡生物碱类 代表药：盐酸吗啡 结构 性质 二、半合成镇痛药 二、半合成镇痛药 二、半合成镇痛药 几个重要吗啡衍生物的结构变化 磷酸可待因 鉴别： 1、本品水溶液加入氨试液使呈碱性，不产生沉淀。加入氢氧化钠溶液，可析出白色沉淀，熔点为154~158℃。 2、本品与三氯化铁试液作用不显色，但与浓硫酸共热后，因醚键断裂生成酚，与三氯化铁试液作用即显蓝色 3、与甲醛硫酸试液反应显红紫色 4、与含亚硒酸的硫酸反应显绿色，渐变为蓝色。 5、本品水溶液显磷酸盐的性质反应。 用途： 为中枢性镇咳药。临床上主要用于无痰的剧烈干咳。 吗啡与可待因比较： 结构上区别： 吗啡：具酚羟基 可待因：甲氧基 性质上： 吗啡：酸碱两性，具还原性，易被氧化 可待因：呈碱性，较稳定，不易被氧化 临床用途： 吗啡：镇痛药 可待因：镇咳药 化学方法区分： 1、盐酸吗啡水溶液中加入氨试液析出吗啡沉淀。磷酸可待因水溶液加氨试液不产生沉淀，加氢氧化钠析出可待因沉淀。 2、与三氯化铁试液反应：吗啡直接显蓝色，可待因不显色。 3、与甲醛硫酸试液反应：吗啡显紫菫色，可待因显红紫色。 4、先加稀铁氰化钾后再加三氯化铁试液，吗啡显蓝绿色，可待因不反应。 盐酸阿扑吗啡 稳定性： 本品分子结构中具有邻二酚羟基，易被氧化，在空气或日光中渐变为绿色。 鉴别： 1、本品用硝酸处理即得暗紫红色的溶液。 2、本品水溶液在碳酸氢钠碱性条件下，加碘试液，并强力振摇，乙醚层显深宝石红色，水层显绿色。 3、本品水溶液显氯化物的性质反应。 用途： 本品为催吐药。临床上主要用于食毒物而不宜洗胃患者的催吐。 吗啡类药物的构效关系 三、合成镇痛药 2、氨基酮类(苯基丙胺类, phenylpropylamines) 脑啡肽（enkenhalins） 1975年从哺乳动物脑内找到了二种内源性镇痛物质，两个脑啡肽 亮氨酸脑啡肽（l-enkephalin）和 甲硫氨酸脑啡肽（m-enkephalin） 脑啡肽在脑内的分布与阿片受体的分布相似 与阿片受体结合后产生 morphine样作用，与吗啡的结构具有相似之处 五、几个典型的镇痛药 1、盐酸哌替啶——哌啶类 化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 1-Methyl-4-p