7抗胆碱药精要.pptVIP

胆碱受体阻断药 cholinoceptor blocking drugs 分类 M-胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 阿托品的合成代用品 合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 合成解痉药：丙胺太林、贝那替嗪 选择性M受体阻断药：哌仑西平 N-胆碱受体阻断药 NN胆碱受体阻断药（神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药） M-胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 体内过程 阿托品(atropine) 作用机制及特点 竞争性拮抗M胆碱受体 对外源性ACh拮抗作用强 对内源性ACh拮抗作用弱 对M受体选择性较高，对M受体各亚型选择性较低 大剂量对NN受体有阻断作用，对NM受体无作用 药理作用 抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺 泪腺、呼吸道腺体 胃液：分泌量减少，对酸度影响小 眼 扩瞳：瞳孔开大肌功能占优势 升高眼内压：妨碍房水回流 调节麻痹(paralysis of accommodation) 扩瞳 升高眼内压 调节麻痹 药理作用 松弛内脏平滑肌 胃肠道平滑肌 尿道和膀胱逼尿肌 支气管平滑肌 胆道平滑肌 子宫平滑肌 胃肠括约肌 药理作用 心脏（解除迷走神经对心脏的抑制） 心率 治疗量 短暂性减慢，阻断突触前膜M1受体，抑制负反馈 较大剂量 加快，阻断窦房结M2受体，取决于迷走神经张力 房室传导 缩短房室结有效不应期，促进房室和心房传导 药理作用 血管（扩张血管改善微循环） 与剂量、血管状态有关 治疗量 正常状态：无显著影响 胆碱酯类药物所致血管扩张和血压下降：完全拮抗 大剂量 正常状态：皮肤血管扩张 微循环血管痉挛：解痉，改善微循环 药理作用 中枢神经系统 治疗量 轻度兴奋延髓，呼吸加快 较大剂量 兴奋延髓与大脑，焦躁不安、多言、谵妄 中毒剂量 过度兴奋，幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥 持续大剂量 抑制，昏迷、呼吸麻痹、死亡 临床应用 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症 胆绞痛，肾绞痛：合用阿片类镇痛药 制止腺体分泌 全身麻醉前给药 严重的盗汗及流涎症 溃疡病辅助用药 临床应用 眼科应用 虹膜睫状体炎，眼底检查，验光配眼镜 缓慢型心律失常 迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞 急性心肌梗死早期伴有的窦性心动过缓、房室传导阻滞 谨慎调节剂量 剂量过低：进一步心动过缓 剂量过大：心率加快，增加心肌耗氧量，引起室颤 临床应用 抗休克 感染中毒性休克 禁用于伴有高热或心率过快者 解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒 不良反应 一般剂量 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、排尿困难、便秘 过量中毒 误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎 高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、惊厥 严重中毒 昏迷和呼吸麻痹 中毒解救 洗胃、导泻 注射拟胆碱药 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢静脉注射，反复给药 中枢兴奋症状：地西泮/短效巴比妥类 对症处理 人工呼吸，物理降温（冰袋，酒精浴） 禁忌证 青光眼 前列腺肥大 阿托品药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证 山莨菪碱 anisodamine, 654-2 特点 不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱 扩瞳、抑制腺体分泌作用弱 对抗ACh所致平滑肌痉挛和心血管抑制作用与阿托品相似而稍弱 对血管痉挛的解痉作用选择性较高 毒性较低 临床应用 内脏平滑肌绞痛 感染中毒性休克 解除微血管痉挛 细胞保护作用：稳定溶酶体膜和线粒体 抗炎作用：减少炎细胞因子 与微循环障碍有关的疾病 血管神经性头痛，眩晕症，突发性耳聋 凝血性疾病 DIC，血栓性静脉炎 东莨菪碱 scopolamine 对眼睛和腺体作用强，对平滑肌及心血管的作用弱 易通过血脑屏障 中枢抑制作用 镇静→催眠→浅麻醉 伴严重疼痛者：激动、不安、幻觉、谵妄→睡眠 中枢抗胆碱作用 防晕止吐 抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层 中枢抗胆碱作用 抑制胃肠道运动 临床应用 麻醉前给药 防治晕动病 妊娠及放射病呕吐 帕金森病 阿托品的合成代用品 合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品等 合成解痉药 季胺类：异丙托溴铵、噻托溴铵、溴甲东莨菪碱、溴甲后马托品、溴丙胺太林 叔胺类：甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索、盐酸双环维林、盐酸黄哌酮酯、氯化奥昔布宁 选择性M受体阻断药：哌仑西平、替仑西平、达非那新 合成扩瞳药 起效快，维时短 用于一般眼科检查 季胺类解痉药 脂溶性低，口服吸收差 不易通过血脑屏障 胃肠道解痉作用较强 具神经节阻断作用，大剂量可致体位性低血压、阳痿 中毒剂量可致神经肌肉阻断，导致呼吸麻痹 季胺类解痉药 异丙托溴铵、噻托溴铵 扩张支气管平滑肌，减轻下呼吸道分泌物累积→气道疾病 溴甲东莨菪碱 治疗胃肠道疾病 溴甲后马托品 与氢可酮合用镇咳，缓解胃肠绞痛，辅助治疗消化性溃疡 季胺类解痉药