14物质代谢的联系与调节精要.pptVIP

16.1 代谢途径的相互联系 生物体是一个完整的统一体 糖、脂肪、蛋白质以及核酸等代谢之间密切联系，在体内构成新陈代谢的代谢网络。 16.1.1 代谢网络 没有孤立的代谢生化反应，所有生化反应都是代谢网络中的节点。 16.1.2 代谢途径间的相互联系 三羧酸循环-代谢枢纽 糖、脂肪、蛋白质及核酸在代谢过程中形成网络，并密切相关、相互转化、相互制约。 三羧酸循环不仅是各类物质代谢的共同途径，而且也是它们之间相互联系的枢纽。 16.2 代谢调节 16.2.1 代谢调节的四级水平 16.2.2 细胞水平调节 16.2.3 酶水平的调节 16.2.1 代谢调节的四级水平 酶水平调节如何实现呢？ 两个方面： 1.酶量调节 2.酶活性调节 酶原激活调节的意义在于生物体的自身保护。当机体需要时，酶原可迅速转化为活性形式，保证代谢的需要。 限速步骤、限速酶、标兵酶和反馈抑制 限速步骤、限速酶、标兵酶：在代谢过程的一系列反应中，如果一个反应进行得慢，便成为整个过程的限速步骤，催化此限速步骤的酶称为限速酶。其中，催化主要限速步骤的酶称为标兵酶。 反馈抑制：在系列反应中终产物对反应序列前头的限速酶发生的抑制作用，从而调节了整个系列反应速度。受反馈抑制的酶均为调节酶，一般为别构酶。 共价修饰调节酶：酶分子中的某些基团在其他酶的催化下，可共价结合或脱去，引起酶分子构象改变而调节其活性，此类酶称为共价修饰调节酶。 共价修饰方式： ①磷酸化/去磷酸化； ②乙酰化/去乙酰化； ③腺苷酰化/去腺苷酰化； ④尿苷酰化/去尿苷酰化； ⑤甲基化/去甲基化； ⑥氧化(S—S)/还原(2SH)。 磷酸化/去磷酸化是是高等动植物酶化学修饰的主要形式，细菌主要是核苷酰化形式。 共价修饰调节涉及酶分子共价键的变化，是酶促反应，对调节物有信号放大效应。 共价修饰调节酶通常同时存在无活性(或低活性)与有活性(或高活性)两种形态，通过可逆的酶促共价修饰相互转变，只需消耗很少的能量(ATP)便可对其活性进行有效的调控。 对共价修饰调节酶进行共价修饰也是酶促反应，催化这一反应的酶活性也会受到调节。其中，激素的调节效应最显著。 极少量的激素（信号很弱）可通过酶促共价修饰反应，逐级增大调节效应，产生级联放大作用。 (一) 基因表达(gene expression)的概念 基因表达是指储存遗传信息的基因经过一系列步骤表现出其生物功能的整个过程。 　　包括： 1、基因转录、翻译产生有生物活性的蛋白质。 2、基因经转录、加工生成成熟rRNA或tRNA。 (二) 基因表达的方式 人们对基因表达调控机理的了解，大部分来自对细菌系统的研究 目前研究的比较透彻的是原核生物的操纵子模型 实验发现：大肠杆菌在含有葡萄糖、乳糖做为碳源的培养基上生长时，细菌优先使用葡萄糖，当葡萄糖耗尽，经短时间的适应，细菌即可利用乳糖来生长增殖。即：大肠杆菌二阶段生长现象。 实验测得：在以乳糖为唯一碳源的培养基上生长时，大肠杆菌体内的“β-半乳糖苷酶”（能够催化乳糖分解为半乳糖和葡萄糖）的量在2~3min内即可增长1000倍。而除去乳糖，该酶的合成在2~3min内即可停止。 除了β-半乳糖苷酶外，半乳糖苷透过酶和转乙酰基酶也一起被诱导合成。 1952年， J.Monod发现了与上述相反的现象。将大肠杆菌培养在有NH4+和单一碳源的培养基中时，可测出色氨酸合成酶，并产生色氨酸；若培养基中加入色氨酸时，则检不到色氨酸合成酶活性，说明色氨酸合成酶基因关闭。 2、操纵子的概念 大肠杆菌乳糖操纵子模型 大肠杆菌乳糖操纵子模型 　　　细菌中的cAMP含量与葡萄糖的分解代谢有关，当细菌利用葡萄糖时，cAMP含量低；当环境中无葡萄糖时，cAMP含量升高。 cAMP（降解物）可与CAP （降解物活化蛋白，无活性）特异结合，形成活化的cAMP-CAP。 活化的cAMP-CAP与启动子上游CAP位点特异结合。促进RNA聚合酶与启动子结合，增强转录水平。 细菌在只含有葡萄糖的培养基上生长时，乳糖操纵子阻遏，结构基因不表达-------负调控 当细菌在含有葡萄糖和乳糖的培养基上生长时，乳糖操纵子阻遏，结构基因不表达-------负调控 此时，细菌优先利用环境中的葡萄糖，当葡萄糖用尽，细菌产生大量的cAMP，活化CAP，增强转录水平-------正调控 同时，当葡萄糖耗尽时，乳糖透过酶活性恢复，乳糖进入细胞，乳糖操纵子去阻遏，结构基因表达产生足够的三种乳糖酶，使细菌可以充分利用乳糖生长。 结论：通过这种机制，细菌可优先利用环境中的葡萄糖，无葡萄糖时，再充分利用乳糖。 问答题 共价修饰调节机制不同于别构调节 级联放大作用 激素激活了一个连