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第四章 生物碱alkaloids 4.1 概述 4.2 生物碱的分类 4.3 生物碱的性质 4.4 生物碱的提取与分离 4.5 生物碱的鉴定和结构测定 4.6 有代表性的生物碱 4.1 概述 生物碱是人类对植物药中有效成分研究得最早而较多的一类成分。从十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱（morphine）以来，迄今已从自然界中分离得到约10000种生物碱类化合物。 植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性 。 生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索 植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用容易成瘾。化学合成工作者对它进行结构改造，从中找到普鲁卡因（procaine），不但结构较古柯碱简单，毒性也大大地被降低了，成为临床广泛使用的局部麻醉药物。 生物碱的定义 是生物体内一类除蛋白质、肽类、氨基酸基维生素B以外含氮化合物的总称，是结构复杂具有生理活性的植物碱。 生物碱的分布 生物碱主要分布于植物界,在动物中发现得很少。在高等植物尤其在双子叶植物中分布为广： ①在双子叶植物的小檗科(Berberidaceae)，毛茛科(Rununcu-laceae)，木兰科(Magnoliaceae)，防己科(Menisperma-ceae)，罂粟科(Papaveraceae)，芸香科(Rutaceae)等植物中广为分布； ②裸子植物中，在红豆杉科红豆杉属(Taxus)，松柏科松属(Pinus)，云杉属(Picia)，三尖杉科三尖杉属Cepha-lotaxus)，麻黄科麻黄属(Ephedra)等属植物中有分布 ③少数单子叶植物如石蒜科，百部科(Stemonaceae)，百合科(Liliaceae)等植物中有分布。 在低等植物中，生物碱分布少，而且结构一般为简单。生物碱在生物体中的存在部位和含量往往差别很大，一般来说，含量在千分之一以上即为高含量。 生物碱在植物体内主要存在的形式有 1.游离碱：由于部分生物碱的碱性极弱，不易或不能与酸生成稳定的盐，因而以游离碱的形式存在。 2.成盐：除少数极弱碱性生物碱（如：秋水仙碱及吲哚类生物碱）外，大多生物碱，在植物细胞中都是与酸类结合成盐的形式存在。 常见的有机酸有：柠檬酸、酒石酸、苹果酸、草酸、琥珀酸等。 3.苷类：一些生物碱以苷的形式存在于植物中； 4.酯类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 5.N-氧化物：在植物体中已发现的氮氧化物约一百余种。 4.2 生物碱的分类 可以 1) 按来源分类, 2) 按化学骨架分类, 3)按生源结合化学分类。 按3)法分类的生物碱可以分为氨基酸途径生成的生物碱和萜类及甾体来源的生物碱。 一、有机胺类 结构特点：氮原子不结合在环内的一类生物碱。 如 麻黄碱和伪麻黄碱是属于芳烃仲胺类生物碱，有些性质和生物碱类的通性不完全一样，例如：游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。 秋水仙碱（colchicine）是环庚三烯酮醇的衍生物，分子中有两个骈合七元碳环，氮在侧链上成酰胺状态。临床上用以治疗急性痛风，并有抑制癌细胞生长的作用。 二、吡咯烷衍生物 由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。该类生物碱种类不少，较重要的分为：简单的吡咯衍生物、吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯烷）和吲哚里西啶衍生物。 三、吡啶（pyridine）衍生物 由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。该类型生物碱主要有：简单吡啶衍生物和喹诺里西啶（quinolizidine）。 猕猴桃碱属简单吡啶衍生物，该成分是一种油状液体生物碱， 蓖麻碱（ricinine）：是蓖麻种子中的一种生物碱，是吡啶酮的衍生物，分子中含有氰基，因之毒性较大。 金雀花碱属喹诺里西啶衍生物。其具有兴奋中枢神经的作用，可从野决明种子中获得。 来自于豆科植物苦参的干燥根中的主要成分是苦参碱和氧化苦参碱，二者均有抗癌活性，能抑制肉瘤180的生成。 四、莨菪烷衍生物 莨菪烷是由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。该类生物碱可分为二个类型： 颠茄生物碱 古柯生物碱 喹啉衍生物（邻氨基苯甲酸） 喜树碱：来自于我国南方特产植物珙桐科喜树中，其木部、根皮和种子中都含有生物碱，并以喜树碱为主要成分。具有抗癌活性，对白血病和直肠癌有一定临床疗效，但毒性很大，其安全范围较小。 五、异喹啉衍生物 是一类很重要的生物碱，由于其数量多且结构类型复杂，仅就其主要类型说明如下 1.1-苯甲基异喹啉型生物碱 那可丁（属此类生物碱。其具有镇咳作用与可待因相似，但无成瘾性，可替代可待因。 2.双苯甲基异喹啉