第19章 缓控迟释制剂-课件.pptVIP

* 小孔由高分子膜上可溶性的部分产生 膜 膜 药库 药库 药物缓释的机理: 扩散 不溶性高分子膜扩散释药 水溶性高分子膜扩散释药 * 三、溶蚀与扩散、溶出结合 药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。 生物溶蚀型骨架、亲水凝胶骨架 药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架（载药量大，易控速） 膨胀型控释骨架（减少突释） 释药原理和方法 * 溶蚀与扩散、溶出结合 不溶性骨架片 溶蚀性骨架片 亲水性凝胶骨架片 * 半透膜 聚合体：吸水后借助渗透压的推动隔膜 增大的渗透压推动层 激光钻出释药小孔 释药原理和方法 药芯 四、渗透压原理 * 将可解离的药物与树脂结合得到药物-树脂复合物，该复合物进入人体后，胃肠道中的离子可将药物交换下来，去发挥疗效。 X-和Y+为消化道中的离子, 交换后, 游离的药物从树脂中扩散出来 释药原理和方法 五、离子交换作用 * 口服缓释控释制剂的主要类型 定速释放给药系统 定位释放给药系统 胃内滞留、小肠定位、结肠定位、靶向给药 定时释放给药系统 脉冲释药 pulsed release 定时释药 time clock release 闹钟释药 alarm clock release 控制爆破系统 controlled explosion system * 定义： 通过延长药物在胃内滞留时间，从而延长药物在整个胃肠道的转运，增加药物吸收，提高临床疗效的制剂。 作用原理：漂浮 OR 粘附 作用目的：延长药物在胃内的滞留时间 胃定位释药系统 * 胃定位释药系统 口服制剂 Oral stomach-retained drug delivery system 适宜制成此类制剂的药物： 在胃中吸收的药物 在碱中不稳定的药物 在小肠上部吸收率高的药物 治疗胃、十二指肠溃疡等疾病的药物 * * 延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性； 血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用； 降低胃肠道刺激； 提高生物利用度； 减少给药总剂量。 缓控释制剂的优点 * 剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗； 基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案； 处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型） 缓控释制剂的缺点 * 缓控释制剂的设计 缓控释制剂设计的总体要求 药物的选择 影响制剂设计的药物理化性质 影响制剂设计的生物因素 口服控释剂型研究应考虑的因素 缓释、控释制剂的剂量计算 * 缓控释制剂设计的总体要求 生物利用度应是普通制剂的80~120%； 峰/谷（Cmax/Cmin）≤普通制剂； 有效减少给药次数，增加患者顺应性。 * 药物的选择 合适的半衰期： 2～8 h 胃肠吸收的药物 剂量适中的药物 * 不适宜制成缓控释制剂的药物 半衰期过长或过短 特定吸收部位的药物 剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物 抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度，故一般不宜制成普通缓释、控释制剂 * 影响制剂设计的药物理化性质 溶解度： 溶解度愈小，溶出、吸收愈慢，起效愈慢，疗效愈差（一般应0.01mg/ml），生物利用度愈低。 若溶解度太小，应首先增加其溶出速度。 粒度（难溶性药物）： 药物的溶解度和溶出速度与固体粒径有直接关系。 粒径与其比表面积的关系：S=W/D×6/d W：药物质量；D：药物密度；d：粒径 * 影响制剂设计的药物理化性质 pKa、解离度：弱酸弱碱型药物在胃肠道吸收存在差异，分子型易吸收，离子型难吸收 （油/水）分配系数→1（较佳） 药物分配系数高，脂溶性大（与细胞膜亲和），但水溶性小（胃肠液中浓度低）； 脂溶性过小，水溶性过大，较难透过细胞膜，吸收差，生物利用度低； * 影响制剂设计的药物理化性质 稳定性 胃肠道破坏 代谢 胃肠道首过效应→生物利用度↓ （增加剂量） * 口服缓控释制剂的特性 安全性 / 毒性 稳定性 ： 重现性： 环境非依赖性： 药物的分布；高聚物的分布；作用机理；体内和内外的相关性 pH；胃蠕动情况；食物和饮料；病人的体位, 活动,年龄和性别 物理-化学性质 * 制剂开发中药物选择的突破 半衰期限制 （半衰期短：布洛芬、茶碱、曲尼司特；半衰期长：卡马西平、非洛地平） 首过效应强（普萘洛尔、拉贝洛尔、维拉帕米。美托洛尔） 一级释药，或者平方根速率释药 抗生素 成瘾性药物 * 口服缓释控释制剂的主要类型 片剂 微丸 胃漂浮片 生物粘附片 混悬剂 乳剂 脂质体 纳米粒 微囊 微球 缓