β内酰胺类抗生素概要.ppt

结合率为5％～10%，t1/2为1．21～1．72小时，在肾功减退者t1/2明显延长。 本品适用于敏感菌所致各种严重感染，如下呼吸道感染、复杂性尿路感染、妇科感染、皮肤软组织感染、胆道系统感染、腹膜炎、细菌性脑膜炎、败血症等，尤其适用于多重耐药菌引起的严重感染、医院内感染、病原菌尚未查明的严重感染或粒细胞减少合并发热患者的经验治疗。 　本品不良反应发生率为3．1 ％，其表现包括皮疹、药热、瘙痒等过敏反应，腹泻、恶心，呕吐等胃肠道反应以及转胺酶升高等。不良反应均为短暂，停药后即消失。 成人2．0～4．0g／日，分2次肌内注射、静脉注射或静脉滴注。本品与碳酸氢钠有配伍禁忌。 三、新型?-内酰胺类 新型?-内酰胺类抗生素结构中虽有?-内酰胺环但无青霉素与头孢菌素类的基本结构。该类药物分类见表13-10。 表13-10 新型?-内酰胺类抗生素 亚胺培南／西拉司丁（impinem/cilastatim）美洛培南（meropenem） ?氨曲南（aztreonam）卡芦莫南(carumonam) ?拉氧头孢（latamoxef）氟氧头孢（flomoxef） ?阿莫西林／克拉维酸（amoxicillin/clavulanic acid） 氨苄西林/舒巴坦(ampicillin/sulbactam) 头孢唑酮/舒巴坦（cefoperazone/sulbactan） 碳青霉烯类 单环类抗生素 氧头孢烯类 ?-内酰胺酶抑制剂及其联合制剂 （一）碳青霉烯类 碳青霉烯类是迄今抗菌作用最强的一类抗生素。临床应用较广的为亚胺培南／西司他丁，其次为美洛培南。 亚胺培南／西司他丁 imepenem/cilastatin （泰能，泰宁，Tienam，Primaxin） 【作用与作用机制】 本品为碳青霉烯类抗生素亚胺培南与特异性肾脱氢肽酶（DHP-I）抑制剂西司他丁钠盐的联合制剂（亚胺培南及西司他丁等量制剂）。哺乳动物细胞产生肾脱氢肽酶 （DHP-I）对亚胺培南有水解作用。西司他丁通过抑制DHP-I的活性，阻断亚胺培南在肾脏的代谢。 亚胺培南的作用机制与其他?-内酰胺类抗生素相似，影响细菌细胞壁合成而导致细菌溶菌死亡。由于亚胺培南能通过特殊的外膜通道-D２蛋白通道，快速通过菌体外膜抵达靶位，发挥强大抗菌作用，对?-内酰胺酶高度稳定，耐受超广谱酶和头孢菌素酶，而且本身又具有抑酶作用，因而具有广谱、强效、耐酶、抑酶的多种特点。但细菌也可以通过改变外膜蛋白，使靶蛋白丢失而对亚胺培南耐药 。亚胺培南对肾脱氢肽酶不稳定，可被其灭活失效。西司他丁本身无抗菌作用，对?-内酰胺酶亦无抑制作用，但可抑制DHP-I，使亚胺培南在肾脏中免受破坏。亚胺培南单用时在肾脏的再吸收率约7％～15％，与西司他丁伍用时再吸收率可增加至60％～70％。西司他丁亦能抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织，减少其排泄量及肾毒性。对亚胺培南敏感的致病菌包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌、厌氧球菌。难辨梭状芽孢杆菌及其他G(+)细菌，敏感的G(-)球菌和厌氧菌包括淋球菌，脑膜炎双球菌， 莫氏卡他球菌和多数G(-)杆菌包括大肠杆菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、布氏杆菌、肠杆菌属阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、沙雷菌属、摩根杆菌等。本品对军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体无效，易被含锌金属酶破坏。嗜麦芽黄单胞菌（xanthomonas matophilia）对亚胺培南／西司他丁耐药。 【临床药动学】　 　　本品口服不吸收，静注0．5g（治疗量）20 分钟后，体内分布广泛，给予一次治疗量后，在肺、肾、胆囊、女性生殖器官、上额窦、前列腺、扁桃体、胆汁、痰、腹腔渗出液、伤口引流液及体液中均达到对大多数敏感菌有效的浓度。血浆蛋白结合率为20％，t1/2约为1小时。 【适应证】 　　本品适用于多种细菌混合感染和需氧及厌氧菌混合感染，例如由粪便、阴道、皮肤及口腔细菌污染所致的感染，在尚未确定 病原菌前的早期治疗，敏感细菌引起的腹腔内感染、泌尿生殖道感染、妇科感染、败血症、下呼吸道感染、骨与关节感染、皮肤和软组织感染、心内膜炎等。对多种抗生素耐药的细菌引起的感染，应用本品的治疗效果良好。本品亦适用于有菌手术或可能发生感染之手术的术前预防及治疗, 但不适用于脑膜炎的治疗。 【不良反应与注意事项】 不良反应多轻微而短暂，甚少出现严重的副作用，因副作用而必须停药的情况极少发生。 １．??????????? 注射部位可出现红斑、局部疼痛和硬结、血栓性静脉炎。 ２．??????????? 过敏反应　包括皮肤皮疹、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、血管性水肿、中毒性表皮坏死（罕见）、表皮脱落性皮炎（罕见）、念珠菌病、发热，过敏反应。胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹