β内酰胺类抗生素药物治疗新进展概要.ppt

* 注射用头霉烯 1.第二代头霉烯主要有头孢美唑和头孢西汀，抗需氧菌与第二代头孢烯相似，但有抗厌氧菌作用。 2.第三代头霉烯主要有拉氧头孢，抗革兰阴性菌作用与三代头孢烯相似，但兼有抗厌氧菌作用，且对ESBL有效，对铜绿假单胞菌无效。 返回 * （四）口服头孢 * .口服头孢菌素类抗生素 头孢菌素已从注射发展到口服，而且口服头孢从第一代发展到第三代。　　第一代口服头孢主要包括头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄等，主要用于产酶耐药的耐青霉素的革兰阳性细菌或青霉素过敏的轻、中度感染。　　第二代口服头孢如头孢呋辛酯，适应症与第一代相似而疗效稍高。　　第三代口服头孢可分为两小类，一类是酯化第三代口服头孢菌素，如头孢帕肟酯等，另一类是非酯化第三代口服头孢菌素，如头孢克肟等，主要用于敏感的革兰阳性和阴性菌中、轻度感染，和已经对一、二代头孢耐药的革兰阴性菌引起的慢性难治性感染。 返回 * （五）单环菌素类 * 单环菌素 　以氨曲南为代表的单环菌素是主要用于包括绿脓杆菌在内的需氧革兰阴性菌的窄谱抗生素。其疗效与第三代头孢烯的头孢噻肟和头孢他啶相似。其优点是不良反应发生率低，与青霉素和头孢菌素交叉过敏率很低。 返回 * （六）β-内酰胺酶抑制剂 * 细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制 细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制目前已知细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药可通过以下三种机制： 1、产生灭活酶，如β-内酰胺酶。 2、改变靶位蛋白，如降低PBPs 的亲和力。 3、改变外膜通透性，减少抗生素进入，增强外流。 * 广谱酶和超广谱酶 1)广谱酶包括TEM－1，2及SHV－1等，主要由肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌产生，可由质粒和染色体介导，水解底物为阿莫西林和羧苄西林，可被酶抑制剂抑制。 2)现发现酶抑制剂耐药的广谱β－内酰胺酶包括TEM30～41，44，45。主要由肠杆菌科的大肠杆菌产生，由质粒介导。，不被酶抑制剂抑制。 3)超广谱酶:ESBL包括TEM－3～29，42，43，51，SHV－2～9，CTX－M1～M4，PER－1～2等，由肠杆菌科或铜绿假单胞菌产生，由质粒介导，水解底物为青霉素类、第一～四代头孢菌素，可被酶抑制剂抑制。 4)Ampc酶 Ampc酶不被克拉维酸抑制,因其优先的底物是头孢菌素,所以又称为头孢菌素酶,属于Bush分类的Ⅰ组,Ambler分子分类的C类.可选用第四代头孢治疗,而碳青霉烯疗效最好。 MethicillinResistannt?Staphylococcus?aureus?甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌?MRSA 黄色ブドウ球菌 Escherichia?coli?O157:H7?肠出血性大肠杆菌 * β－内酰胺类抗生素与酶抑制剂联合制剂 随着β－内酰胺类抗生素的广泛应用，以细菌产生灭活酶为主的耐药日益严重，因此β－内酰胺酶抑制剂与β－内酰胺类药物的联合制剂便成为克服β－内酰胺类抗生素耐药的重要类别。 * 抗生素灭活酶抑制剂中的β-内酰胺酶抑制剂药物已成功地应用于临床，获得良好疗效。比较典型的是克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦，但三者都不能抑制B型β-内酰胺酶。寻找新β-内酰胺酶抑制剂已成为近年抗生素研究的热点之一。科研人员先后发现了对A、B、C、D型β-内酰胺酶有广谱抑制活性（如从碳青霉烯中筛选出的J-110441）和对B型β-内酰胺酶显示出强力抑制作用（如青霉烷砜衍生物CL-186195和CL-18665）的新抗菌药；与大环内酯-林可霉素-链阳霉素类抗生素（MLS）耐药性相关的Erm甲基转移酶的抑制剂研究正在进行中。 * β－内酰胺酶抑制剂 　克拉维酸(Clavulanic Acid)，又称棒酸。属氧青霉素类，是 β-内酰胺酶抑制剂，它仅有微弱的抗菌活性，但能与多数的 β-内酰胺酶生成不可逆的结合物，具有广谱抑酶作用。常与青霉素类药物配伍使用，提高疗效，例如阿莫西林-克拉维酸钾片。 * 舒巴坦（Sulbactam）为不可逆竞争性 -内酰胺酶抑制剂，舒他西林（Sultamicillin）是氨苄西林与舒巴坦以亚甲基相连形成的双酯结构，是一个前药，在体内经代谢分解出氨苄西林和舒巴坦，具有抗菌和抑制 -内酰胺酶双重作用 。 * 现有的β-内酰胺酶抑制剂对A与D组β-内酰胺酶抑制剂都有较强的抑制作用，对C组β-内酰胺酶克拉维酸无作用，舒巴坦作用微弱，他唑巴坦有较好作用，但三者均不能抑制B组β-内酰胺酶抑制剂(金属β-内酰胺酶)。寻找新β-内酰胺酶抑制剂是近年来抗生素研究热点之一，研究成果有： * ①在青霉烷砜中发现：RO 48-1220对A，C，D组β-内酰胺酶有很强抑制活性，与阿帕西林配伍，抗绿脓杆菌作用优于亚胺培南、哌拉