COPD的诊断与评估概要.ppt

与氟替卡松相比，布地奈德适中的亲脂性和亲水性能使其更快地溶解于气管腔的粘液中，从而更快地被气道组织吸收，减少在气管腔中被纤毛运动和/或咳嗽从痰液中清除的几率。而氟替卡松亲脂性高，很难溶解于粘液中，造成长时间滞留在气管腔中，更易于被从痰液排出。在给药后的6h内，氟替卡松的平均排出量大约是布地奈德的5倍（氟替卡松/布地奈德：几何均数 5.21；95%CI: 1.72-15.8;p=0.006）。 * 其次，布地奈德具有独特的“酯化作用”，能够延长药物在气道的停留时间，从而确保了信必可能够发挥长效抗炎作用。 布地奈德的酯化作用是指，布地奈德进入细胞内后， 一部分布地奈德与细胞浆中的糖皮质激素受体结合后，发挥抗炎作用。另一部分布地奈德分子在细胞内和长链脂肪酸结合形成“无活性的布地奈德酯化物”，酯化后的布地奈德亲脂性显著增加，易于在细胞内保存下来。当需要时，“无活性的布地奈德酯化物”在脂酶作用下，发生脂解作用，分解成为游离的布地奈德和脂肪酸，从而再次发挥抗炎作用。布地奈德是目前唯一具有酯化作用的吸入性糖皮质激素。 布地奈德的酯化作用主要在肺部发生，在肌肉组织中很少，血浆中几乎没有。 * 下面我们用实验来说明布地奈德酯化作用的临床意义。取切除肾上腺的大鼠，分别将布地奈德和氟替卡松按照25 nmol/kg进行气管内滴注，6小时后在气管内滴注脂多糖（LPS），再过6小时后进行气管和主支气管灌洗，检测灌注液TNF-α水平。结果显示，物滴注12小时后，与对照组相比，布地奈德组、氟替卡松组的TNF-? 浓度分别减少了59%和26%，布地奈德组与对照组相比p0.05；氟替卡松组与对照组相比，p0.3；布地奈德组与氟替卡松组相比 p0.05。这充分说明了，布地奈德独特的酯化作用，使其在气道的抗炎时间显著长于氟替卡松。 * 研究表明，理想的ICS应该具有可变化的亲脂性。当理想的ICS被吸入气管腔中时，它具有适中的亲脂性，从而确保能够较快的溶解于粘液中，迅速被气道组织吸收，减少因纤毛运动和或咳嗽而从痰液中被排除的几率。当理想的ICS进入气道组织内，它具有高亲脂性，能使其易于停留在亲脂性高的细胞浆中，延长在气道内的停留和作用时间，确保长效抗炎；当少量理想的ICS通过血液循环进至全身时，它的亲脂性又变为较低的水平，与其他高亲脂性的药物相比能够减少其在全身组织中的分布和蓄积。 而通过前面的介绍，我们看到，布地奈德符合理想的ICS的条件，从而确保信必可在COPD患者中的卓越疗效。 * 患 者 首 选 次选 备选 A SAMA 需要时 或 SABA 需要时 LAMA 或 LABA 或 SABA+SAMA 茶碱 B LAMA 或 LABA LAMA+LABA SABA 和/或 SAMA 茶碱 C ICS +LABA 或 LAMA LAMA和LABA 或 LAMA+PDE4抑制剂 或 LABA+PDE4抑制剂 SABA 和/或 SAMA 茶碱 D ICS + LABA 和/或 LAMA ICS+LABA+LAMA 或 ICS+LABA+PDE4抑制剂 或 LAMA+LABA 或 LAMA+PDE4抑制剂 羧甲司坦 SABA和/或SAMA 茶碱 COPD稳定期药物治疗方案 GOLD 2013 * COPD的定义、发病机制 内容 COPD的诊断、评估 对优化COPD治疗的一些思考 * AECOPD诊治过程中激素应用 临床试验 使用含丙酸氟替卡松 (如TORCH研究) 药物治疗的患者中，报告发生肺炎的概率更高1, 2 观察性研究 在一项流行病学研究中，使用ICS是导致65岁以上COPD患者肺炎住院风险增加70%的危险因素3 Meta分析 使用ICS增加肺炎AE风险达 34%4 1. Calverley PM et al. N Engl J Med 2007; 356:775–789; 2. Crim C et al. Eur Respir J 2009; 34:641–647. 3. Ernst P et al. Am J Respir Crit Care Med 2007; 176:162–166; 4. Drummond MB et al. JAMA 2008; 300:2407–2416 TORCH研究亚组分析：单独或联合LABA，氟替卡松均增加肺炎风险 沙美特罗/氟替卡松 沙美特罗 氟替卡松 安慰剂 ICS与肺炎风险：问题的提出 * 布地奈德组 对照组 Sin DD, et al lancet 2009;374:712-9. 随访时间（月） 布地奈德组（吸入布地奈德，伴或不伴福莫特罗治疗） 对照组（安慰剂或单用福莫特罗治疗） P=NS 风险患者数 布地奈德单用或联用福莫特罗 均不增加肺炎风险 * COPD的定义、发病机制