生物技术药物学分析报告.ppt

2．三股螺旋DNA技术 脱氧寡核苷酸能与双股螺旋双链DNA特异性序列结合,形成三股螺旋DNA,这种三螺旋结构可阻止转录RNA和DNA的复制,因其作用原理有别于RNA的反义技术,所以有人将三螺旋DNA技术称为反基因技术. 其配对原则是:人工合成15-40个碱基的脱氧核苷酸,使其按T.AT,C.GC,G.GC,A.AT三碱基体与双链DNA结合,通常结合在蛋白质识别位点处,形成三链DNA. 三股螺旋DNA的优点: (1)三股螺旋DNA所需剂量较反义RNA小得多，这是因为它的作用靶点在转录水平的DNA序列上 ,而反义RNA是作用于经转录后放大的mRNA水平. (2)三股螺旋DNA特异性高,发生个别碱基错配的机率低. 存在问题:半衰期短,稳定性不够,在整合生物具有形成三股螺旋的同聚嘌呤和同聚嘧啶DNA片段较少. （四）我国生物技术药物研究状况 2005年全球制药产业产值6 020亿美元，增长率为7%，其中生物技术药物达到530亿美元。预测到2020年，利用生物技术研制的新药可能达到3 000种左右。2005年我国生物技术药物的研究开发和生产也取得了令人瞩目的成绩，其工业总产值初步统计为400亿元，SFDA批准新生物技术药物品种（指新化合物和药物剂型）11个，占我国从1989年到2005年以来的37个品种的30%；批准进行临床研究的新生物技术药物27个；受理新生物技术药物的申请45个。2005年我国批准了4个具有自主知识产权的生物技术药物（重组人脑利钠肽、碘131美妥昔单抗注射液、重组人血管内皮抑制剂和重组人五型腺病毒P53抗癌注射液），表明我国的生物药物研究已开始从仿制步入创新的起始阶段。 （1）药品生产多以仿制为主,自主创新产品少 1989年,我国科学家成功研制出具有我国自主知识产权的基因工程一类新药-A1,成为我国批准生产的第一个基因工程药物。自1993年1月1日中国开始实行药品专利制度和药品行政保护,随着中国加人世贸组织,药品进口关税逐步下降,外国制药企业对中国市场日益重视,仿制时代将不复存在。因此人们开始转向创新之路,然而几年来我国生物医药技术产品申报看似活跃，实际上完全属于自我创新的技术却很少。据有关资料显示,2000年9月~2004年9月,我国共有108个批准文号的生物制品进行了补充申请,但涉及的主要品种只有重组人IFN，EPO，IL，重组人GH，重组人CSF等数种。申报新药临床研究的有150多个,涉及的主要品种只有流行性感冒病毒裂解疫苗、重组人干扰素等几个,截止目前,仅有重组人53腺病毒注射液,注射用重组葡激酶,重组人新型肿瘤坏死因子等少数几个品种具有自主知识产权,表明生物制品新药研发尚未走出仿制的阴影。 （2） 同种产品生产家过多,产能过剩,竞争过度。 如促红细胞生成素有11家厂生产,人白细胞介素-2有15家厂生产,两种人粒细胞集落刺激因子分别有15家厂和13家厂生产。再如:重组α-2b干扰素由正常人体白细胞所产生,自从1996年哈药集团生物工程公司开发的冻干针剂获准上市销售后,重组干扰素国产化进程加快。目前在国内重组α-2b就有北京凯因生物技术、哈药集团生物工程、天津华立达生物工程、安徽安科生物工程，沈阳三生，北京远策药业，深圳海王英特龙生物技术，长春生物制品研究所，上海华新生物高科技，上海万兴生物制药等20家企业拥有40多个批文,能生产约10种重组α-2b干扰素制品,其中注射液和冻干粉针剂占80%以上的份额；主要品牌有凯因益生，利分能，安福隆，安达芬，英特龙，万复因和辛化诺,它们在干扰素市场占据了较大的份额。此外,该市场中还有一些进口品牌,如先灵葆雅的甘乐能，罗氏的派罗欣等品种。基因工程药物临床使用剂量一般都很小,通常2~3个厂家满负荷生产就能满足国内市场需要,加上还有国外同类药品的进口供应,因此,过多厂家生产同一种基因工程药品势必造成市场过度竞争,使各生产企业的利润下降,同时还导致现有生产能力开工不足,成本增加,使企业不能获得合理利润,无法步入良性发展的轨道,甚至迫使有些企业严重亏损和破产。 （3）与欧美相比,产业化方面的差距逐渐加大 与发达国家相比,我国生物技术实验室技术水平差距不大，但在产业化方面的差距正在逐渐加大:当世界有20多种畅销生物药时,我国能生产10种；现在世界上已有140多种生物药,我国却只能生产20多种。 （4） 大肠杆菌表达的产品仍占多数,动物细胞大规模培养技术尚未解决 欧美国家哺乳动物细胞表达的产品种类占60%~70%以上,市场份额占65%~70%以上,并且这个比例还有迅速扩大的趋势。2003年6月至2004年6月全球销售额最高的10个生物技术药物中,哺乳动物细胞表达的产品占8个,并且年销售额超过20亿美元的前6位的生物技术药物全部是哺乳动物细胞表达的产品。由于大肠杆菌