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制药设备的清洁验证 毕业设计(论文)开题报告 题目 制药设备的清洁验证 1．目的及意义（含国内外的研究现状分析）： 通过对一些制药企业清洁验证情况的现状调查，总结分析，发现目前主要存在以下问题：①企业领导对验证重视度不够，没有认识到清洁验证的必要性，把验证工作当成是应付GMP认证和检查的临时任务；②企业人员对清洁验证方法和程序认识模糊，特别是最低残留量限度如何界定，概念不清；③清洁验证费时费力，部分责任心不强的人员不能真正严格按要求实施；④药品监管部门对清洁验证重视度和检查力度不够，不能够给企业很好的指导，各个企业只是“摸着石头过河”，企业在GMP认证或检查时，容易蒙混过关。 由此得出，对清洁验证的认识和技术要求是其重要的一环。清洁验证是针对清洁规程进行验证，通过科学的方法采集足够的数据，证明按清洁规程清洁的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。清洁验证首先要清楚清洁验证是针对特定的产品所使用的设备清洁规程是否适用该产品的清洗方法和程序进行验证，其次多个产品共用设备时，本次生产的产品残留是否带入下一批次另一不同产品中，从而影响另一产品的安全和疗效。如果多个产品使用某些共用设备，且用同一清洗程序进行清洁，则可按需要选择有代表性的产品做清洁验证。制药企业可根据产品原辅材料的溶解性、活性、毒性、稳定性及清洗使用的清洁剂等情况加以综合分析，选择作为最低残留量的物质和计算出其安全指标。少量有机物残留及水分能促进微生物生长，可能经一段时问后产品才产生有害的降解产物，因此，还应在适当的时间间隔后监测清洁验证的效果，以确定清洁后清洁状态可以保持的最长时间。制药设备最低残留量标准是指经过清洗后的设备中的残留物(包括微生物)量不影响下批产品规定的疗效、质量和安全性的状态。由于最低残留量的合格标准目前没有统一规定，企业可通过擦拭法和淋洗液法这两种清洁验证较广泛使用的方法，再根据产品的性质和生产设备实际情况，制定科学合理的，能实现并能通过适当的方法检验的限度标准。总之，制药设备清洁是保证药品安全有效的重要措施。 2．基本内容和技术方案： 设备的清洁是指在某种条件下，用一种或一套清洗方法，清除残留在设备上可见及不可见产品组分的过程，并达到可接受的残留限度。设备的清洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性(符合清洁标准)进行确认的过程。 ⑴ 根据产品性质选择标记物和清洁溶剂 对清洁标记物的选择，一般选产品组中溶解度小、活性或毒性高的成分作为清洁标记物。而有效的清洁溶剂，则根据产品组及其标记物的性质选择。 ⑵ 根据设备评估选择清洗方法 药品专用设备通常不需残留验证，只做微生物的清洁验证。对于共用设备必须做残留确认，方法有擦洗法及冲洗法等。 ⑶ 清洗规程草案 首先，通过了解清洗规程草案内容、清洁规程草案的要点，制定清洗规程草案；其次，根据样品的性质，选用擦洗法或者是冲洗法对样品进行采集，分析得出制剂残留物的含量，看是否在清洁标准之内，若在，则说明制定的清洗规程草案符合要求，可投入使用。 残留限量=安全日摄用量×下批产品含最少制剂数 下批产品折算成最少制剂数=最小批产量／最大日剂量 ⑷ 验证检验方法及结果 准备至少五个覆盖中间浓度的标准溶液（建议在分析方法浓度的50%-150%范围内），相关系数不得小于0.99。在室温和光照48小时内考察标记物溶液，如果稳定性较低，则检测应在规定的时间范围内完成，以保证数据的可靠性。反复试验至少三次，分析测试的数据符合规定的残留限度标准，判定为符合；如果结果超出残留限度则必须进行调查纠偏。 ⑸ 考察清洁有效期 按规定的取样方法对清洁后的容器和设备都进行清洁有效期考察。 3．进度安排： 2011年3月7日～5月13日 查阅相关文献，整理并撰写毕业论文初稿，定期交论文指导老师审查。 2010年5月14日～～ 注：1. 开题报告应根据教师下发的毕业设计（论文）任务书，在教师的指导下由学生独立撰写，在毕业设计开始后三周内完成； 2．设计的目的及意义至少800字，基本内容和技术方案至少400字； 3．指导教师意见应从选题的理论或实际价值出发，阐述学生利用的知识、原理、建立的模型正确与否、学生的论证充分否、学生能否完成课题，达到预期的目标。 目 录 摘 要 1 ABSTRACT 2 1 绪论 3 1.1 清洁验证的现状 3 1.2 清洁验证的目的及意义 3 2 清洁验证清洗规程草案的制定 4 2.1 清洗规程草案的内容 4 2.1.1 清洁的目的 4 2.1.2 选择清洁溶剂 4 2.1.3 设备的拆卸 5 2.1.4 设备的清洗 5 2.1.5 设备的消毒与灭菌 6 2.1.6 设备清洁有效期 7 2.2 清洁规程草案的要点 7 3 验证清洗规程草案 9 3.1 制定验证方案 9