肿瘤免疫分析报告.ppt

肿瘤免疫 肿瘤和免疫系统 免疫系统通过多种免疫效应机制识别并杀伤或清除肿瘤细胞 肿瘤细胞也能通过多种免疫逃逸机制抵抗或逃避免疫系统对肿瘤细胞的杀伤或清除。 研究目的 应用免疫学理论和技术进行肿瘤的免疫诊断和免疫防治 机体对肿瘤细胞的免疫识别 一、固有免疫细胞 对肿瘤细胞的识别 1.NK细胞：调节性受体的识别 主导作用：杀伤细胞抑制性受体（KIR2DL和KIR3L） ——自身MHCⅠ类分子 MHCⅠ类分子缺乏时 KIR2DS和KIR3S(杀伤细胞活化性受体） 杀伤细胞活化受体： NKG2D——MHCⅠ类链相关蛋白（MICA/B） UL-16结合蛋白（ULBP） （MICA/B）： 乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、 胃癌、肺癌等 FcγRⅢ（CD16) ——肿瘤细胞表面的抗原抗体复合物 2.巨噬细胞： FcγRⅠ（CD64） ——肿瘤细胞表面的IgG 3.粒细胞： FcγRⅢB ——抗原抗体复合物 4.γδT细胞： NKG2D——MHCⅠ相关蛋白（MICA/B） 5.NKT细胞： TCR——直接识别肿瘤细胞CD1提呈的糖脂 二、适应性免疫细胞对肿瘤细胞的识别 肿瘤抗原 细胞癌变过程中也可出现的新抗原、异常表达或过度表达的抗原，这些统称为肿瘤抗原（tumor antigen）。 （一） 肿瘤抗原 肿瘤抗原的种类 肿瘤特异性移植抗原（TSTA) 肿瘤移植抗原（TRA) 根据肿瘤抗原的特异性分类 1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA） 2．肿瘤相关抗原（tumor associated antigen ,TAA） 人特异性肿瘤抗原的发现与鉴定 根据肿瘤抗原的产生机制分类 1.突变癌基因或癌基因的表达产物 2.异常表达的细胞蛋白 3.静止基因的异常活化 4.致瘤病毒表达的肿瘤抗原 5.胚胎抗原 6.组织特异性分化抗原 7.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物 突变癌基因和抑癌基因编码的抗原 原癌基因（proto-oncogene）是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，成为癌基因，其突变产物使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 抑癌基因（抗癌基因）正常细胞中存在基因，在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用，但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用。 突变癌基因或抑癌基因的表达产物 抑癌基因突变： P53基因突变 与野生型基因产物有一个或数个氨基酸残基的差异，形成新的抗原表位 原癌基因突变产物：突变的Ras蛋白 异常表达的细胞蛋白 MART是正常人黑色素细胞极低表达的抗原 黑色素瘤细胞会出现高表达 HER-2/neu(表皮生长因子受体，ErbB-2）：高表达于乳腺癌、宫颈癌等腺癌。已进入临床研究。 静止基因的异常活化 机体出生后只表达在睾丸或卵巢等生殖母细胞，由于生殖细胞不表达MHCⅠ类分子，故正常表达此类抗原的生殖细胞不被CTL杀伤。此类抗原基因在其他正常组织未被激活而不表达，但在多种肿瘤细胞该基因可被激活而表达，且能诱导CTL或抗体应答，称此类抗原为肿瘤睾丸抗原（cancer testis antigen，CTA） MAGE 黑色素瘤抗原： 1991年，MAGE1 由Vander Bruggen发现克隆。基因定位于x染色体上。目前已有5个亚家族。表达在以黑色素瘤为主的恶性肿瘤细胞。常用的有MAGE1和3 致瘤病毒表达的肿瘤抗原 EBV诱发B细胞淋巴瘤和鼻咽癌表达的EBNA-1抗原， HPV诱发人宫颈癌表达的E6和E7抗原 此类抗原有病毒基因编码，又称病毒肿瘤相关抗原 胚胎抗原 肝癌细胞产生的甲胎蛋白（alpha—fetoprotein, AFP） 结肠癌细胞产生的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA） 胚胎性硫糖蛋白抗原（fetal sulfoslycoprotein antigen, FSA） 组织特异性分化抗原 是细胞在分化成熟过程中表达的正常分子。不同来源以及同一来源但处于不同分化阶段的细胞可表达不同的分化抗原。某些肿瘤细胞可表达仅在某些正常组织细胞中表达的抗原。由于这类抗原也在正常组织表达，常不能诱发强烈的免疫应答反应。因此