2009hVISAinchina.pptVIP

背景简介(1) 异形万古霉素中敏金葡菌(hVISA)1997年首次由日本提出1，该菌种的出现考虑是耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 的变异，潜在性地说明了和万古霉素的临床疗效降低有一定的关系2，表明MRSA对糖肽类的敏感性开始呈下降趋势3，4 金葡菌对万古霉素的特异性耐药，是Tenover和Mollering更改自己研究结论的原因之一，他们将万古霉素对金葡菌的MIC临界浓度调整为： 4mg/L 2mg/L为敏感 8-16mg/L 4-8mg/L为中敏 32mg/L 16mg/L为耐药5 . 但这些新的MIC临界值如果要将hVISA从万古霉素敏感金葡菌(VSSA)里清除，浓度显然不够6 背景简介(2) 目前，当万古霉素的浓度超过2mg/L时，就会抑制金葡菌菌落里大多数细胞的生长，但如果有一定比例的金葡菌细胞能形成新的菌落，例如：浓度高的时候发生的频率低至10-6，这样分离出的金葡菌即被定义为 hVISA1，2 如今研究hVISA的方法多种多样，世界各国均已有hVISA发病率的报道，但在中国还没有可靠的发病率公布 MRSA在中国的发病率呈上升趋势3，糖肽类药物的使用也随之越来越普遍，那么我们可以预计hVISA、万古霉素中敏金葡菌(VISA)以及耐万古霉素金葡菌在中国的出现是必然的 研究简介 研究目的：为中国大陆患者提供hVISA菌株流行病学的基线信息数据 研究方法----识别hVISA的方法： 琼脂筛选法(BHI)：不同的培养基、接种物及糖肽浓度，差异性太大1，2 宏观Etest(MET)法：高敏性及高特异性，日常临床研究成本太高3 复合级联法：结合MET和BHI级联反应的结果，针对大量样本 改良后的PAP-AUC法：劳力密集，但是最可靠的hVISA识别法4 该研究以改良后的PAP-AUC法作为参照法，由于中国的大部分试验使用前两者，所以将它们作为研究方法的一部分 研究材料： 菌株：2002-2007年中国各医院收集到的1012株MRSA菌株 试剂：心脑浸液培养基，替考拉宁、万古霉素等12种抗菌药 入选菌株来源及特征 研究结果分析 200例血液样本中hVISA及VISA的发病率和流行趋势 排除1例VISA，199株MRSA菌株中，hVISA检出26株，占13.1%(26/199) VISA占0.5%(1/200) hVISA每年的发病率呈上升趋势 复合级联法对大量样本的应用 Galen和Gambino指出：即使敏感性和特异性不变，筛选法的阳性预测值也随着试验样本的检出率变化而变化，那么阳性预测值不能用来检测发病率吗1 如果敏感性和特异性已知，那么筛选法可用来判断一个未知特征菌株样本的发病率1 该研究运用已知的199株MRSA菌株中复合级联法测出的敏感性和特异性，可以通过方程来测出余下的812株菌株中hVISA的发病率： 发病率=c/t=a-t(1-R)/t(S+R-1) 复合级联法最终结果： 除去血液样本，在余下的菌株中，由已知的敏感性和特异性得出hVISA的预估值为15.7% 随机样本经筛选法检测发病率为24.5%，由参照法PAP-AUC法监测，实际hVISA发病率为14.2% 在抽选随机样本后余下的692株MRSA菌株中，复合级联法测出阳性菌株数为127，与预估值以方程1求得hVISA的检出率为15.7% 不同表型的MRSA抗生素敏感性 所有的菌株对替考拉宁、达托霉素、替加环素、cetobiprole和利奈唑胺都具敏感性 两组中达托霉素的MIC都包含0.25-1mg/L这个范围 当万古霉素MIC≥1.0mg/L时，hVISA组中的敏感菌株百分比明显高于VSSA组： hVISA 96.3%，VSSA 64.2%，p=0.001 hVISA/VISA与VSSA染色体mec基因盒及agr分型的比较 hVISA和VISA的地理来源和详细分型 地理来源： 26株hVISA菌株分别来自8座城市： 北京(n=11)，广州(n=5) ，沈阳(n=3) ，杭州(n=3) ，上海(n=1) ，长沙(n=1) ，济南(n=1) ，西安(n=1) 1株VISA来自菌株来自沈阳(PAP-AUC比率=1.3，万古霉素MIC=4mg/L) 详细分型： 26株hVISA最常见的复制序列类型为ST239，占76.9%(20/26)；分子分型有agr1占80.8%(21/26),agr2占19.2%(5/26) 1株VISA最常见复制序列类型为ST5，分子分型为染色体mec基因盒分型Ⅱ和agr分型2 研究结论 该研究是在中国大陆的第一项关于hVISA菌株的研究，收集了来自14个城市的耐甲氧西林