三十个血液病AA.解析.ppt

再生障碍性贫血 再生障碍性贫血 ——骨髓衰竭性疾病 再生障碍性贫血简称再障，是由多种原因致造血干细胞的数量减少或功能异常，从而引起全血细胞减少的一个综合病征。临床表现为贫血、感染和出血。 要点 获得性，遗传性，65%为特发性 药物，化学毒物，放射线，病毒感染等病因，尤其是苯，氯霉素等 T细胞免疫介导的造血干细胞损伤为主要发病机制 临床表现为感染、贫血、出血 实验室检查为全血细胞减少、网织红细胞绝对值下降，骨髓增生低下，非造血组织增生及脂肪髓 异基因造血干细胞移植可治愈，免疫抑制治疗如ATG/ALG疗效肯定，雄激素及造血细胞生长因子、中医药等治疗有效 流行病学 发病率: 2-5 /100万/年 年龄：各年龄均可发病，中位年龄25岁 性别：男女均等 地域分布：亚洲多于欧洲和北美 病因 获得性： 药物：氯霉素 化学毒物：苯 放射线： 病毒：非甲非乙型肝炎 继发于PNH：PNH-AA综合征 妊娠，结缔组织病等 遗传性：儿童Fanconi’s 贫血 常染色体隐性遗传病，多发生于非洲和欧洲 特发性：占65% 苯继发全血细胞减少 放射线与再障 Marie Curie (1867-1934) French, Winner of two Nobel Prize for her work on radioactivity, died of aplastic anemia in 1934 Causes injuries of DNA Increase risk of aplastic anemia and acute leukemia 发病机制 发病机制不明，可能的机制包括： 造血干细胞内在的缺陷（“种子学说”） 再障患者CD34+细胞为正常人的1%，体外克隆形成实验各系集落形成减少。 造血微环境支持功能缺陷（“土壤学说”） 血清造血正调控因子如干细胞因子（SCF)减少而负调控因子如IFN、IL-2、TNF、IL-8增加 免疫因素介导的造血异常（“虫害学说”） 免疫异常，T4/T8比例倒置。免疫抑制治疗有效。 遗传因素：AA发生与HLA-II型抗原有关 发病机制 目前多数学者认为Ts（CD8）细胞介导的造血干细胞损伤是AA发病的最主要的机制。 T 抑制细胞 (CD8)功能亢进 →损伤造血干细胞→再障 免疫抑制治疗的理论基础 Symptoms and Signs 贫血 皮肤黏膜苍白，乏力，呼吸困难，心绞痛 出血 瘀点，瘀斑，血肿 严重者血尿，便血，甚至颅内出血 感染 口咽部，肺，肛周为最好发部位 多出现于中性粒绝对值1.0甚至0.5×109/L时 细菌感染为主，广谱抗菌素应用可继发真菌感染 严重度 SAA 符合下列3项中2项：中性粒细胞绝对值0.5 ×109/L, 血小板20 ×109/L, 网红绝对值20 ×109/L 骨髓增生度低于正常的25%，其中造血细胞比例30% (如仅支持治疗，1年生存率20%) NSAA or CAA 各项指标达不到SAA标准 VSAA 中性粒细胞绝对值0.2 ×109/L 实验室检查 外周血 全血细胞减少 网红绝对值减少 正细胞性贫血 淋巴细胞比值相对增多 外周血中无幼稚粒、红细胞 实验室检查 骨髓 增生低下，脂滴较多 如增生活跃则有巨核细胞减少或缺如 淋巴细胞比例增高，粒系红系比值减低，且早期阶段的细胞尤为减少 非造血细胞团易见 Lab Findings/Bone Marrow Marrow biopsy: hypoplasia with fat replacement Lab Findings/Marrow Aspiration Hypocellularity Prominent non-hematopoietic cells 诊断标准 全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少 一般无肝脾肿大 骨髓检查显示至少一个部位增生减低或重度减低（如增生活跃，则需有巨核细胞明显减少） 能除外其他引起全血细胞减少的疾病，如PNH、MDS-RA、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病等 一般抗贫血药物治疗无效 鉴别诊断 骨髓增生异常综合征 (MDS)：增生低下的MDS约占全部MDS的10% 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH) 低增生急性白血病 治疗 对症支持治疗 免疫抑制治疗 Immunosuppressive therapy (IST) 异基因造血干细胞移植 Allo-HSCT 雄激素 Androgen 造血细胞生长因子： Hematopoietic Growth Factors （HGFs） 对症支持治疗 贫血： 浓缩RBC输注，尤其Hb60g/L 感染： WBC1×109/L时应注意，尤其WBC0.5×109/L时 隔离