高血糖的危害和干预从基础到临床1.pptVIP

　　高血糖的危害和干预　　　　从基础到临床　　 内容提要 高糖毒性与氧化应激 高血糖与心血管事件危险的循证医学证据分析 α–糖苷酶抑制剂与心血管事件发病危险的评价 从循证医学证据看高血糖与心血管事件发病危险的关系 高血糖的诊断 空腹血糖与 负荷后血糖的比较 空腹血糖较优 2 h血糖较优 诊断DM的敏感性 √ 诊断DM的特异性 √ 与心血管事件的联系 √ 与全部原因死亡的联系 √ 反映β细胞基础胰岛素分泌 √ 反映β细胞早相胰岛素分泌 √ 反映外周胰岛素抵抗 √ 反映肝脏胰岛素抵抗 √ 省钱，省事，重复性好 √ 已被证实干预可延缓或预防DM √ 氧化应激 引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤” Camillo Golgi lecture,2004 EASD, Munich,Germany 细胞内氧化应激 共同机制—线粒体超氧化物生成过多 葡萄糖诱导的反应性氧化产物（ROS)产自线粒体电子转运系统 ROS通过激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH 细胞内氧化应激的结局 过度热量摄入/运动减少引起细胞内葡萄糖和游离脂肪酸增高，引发氧化应激 β细胞氧化应激→功能降低，发生糖尿病 肌肉、脂肪组织氧化应激→胰岛素抵抗 内皮细胞氧化应激→内皮功能失调\动脉粥样硬化，发生心血管疾病 3者之间的互动加重损害 氧化应激：糖尿病和血管并发症进展的共同机制 糖尿病前－ 餐后高血糖为主, 进一步加重糖代谢紊乱 糖尿病后－ 高血糖引发血管并发症 内容提要 高糖毒性与氧化应激 高血糖与心血管事件危险的循证医学证据分析 α–糖苷酶抑制剂与心血管事件发病危险的评价 从循证医学证据看高血糖与心血管事件发病危险的关系 UKPDS血糖控制与慢性并发症关系研究 1977～1997年 英国 23 个医疗中心参加 新诊断2型糖尿病 5,102 例 1998年发表随机化对照试验结果 2000年发表流行病学观察性研究结果 UKPDS（RCT）严格控制血糖未能明确阻止大血管病变的发生 UKPDS研究留下的问题？ 血糖与大血管病变的关系究竟如何？ UKPDS研究RCT试验未考虑到的因素 餐后血糖？ UKPDS后的流行病学证据 HbA1c = FPG + PPG 研究设计290例2型糖尿病患者未接受胰岛素和拜唐苹治疗 内容提要 高糖毒性与氧化应激 高血糖与心血管事件危险的循证医学证据分析 α–糖苷酶抑制剂与心血管事件发病危险的评价 从循证医学证据看高血糖与心血管事件发病危险的关系 高糖毒性引起β细胞团数量减少 高糖毒性引起β细胞凋亡 遗传因素 拜唐苹对2型糖尿病患者外周血单个核细胞NF-kB 结合活性的影响 拜唐苹显著降低IGT人群平均IMT厚度 纳入MeRIA7荟萃分析的研究概况 检索MEDLINE、EMBASE、Current Contents、LILACS、进行中的试验数据库和文献列表 从1,491个相关试验中选取了符合入选条件的41项试验，并采用Meta分析软件包对之进行荟萃分析 纳入荟萃分析的临床试验入选标准 随机对照试验 至少持续12周 α-糖苷酶抑制剂单药治疗法和其它任何一种治疗方法进行对比 测定指标至少包括下列一项：死亡率、发病率、糖化血红蛋白（GHb）、血糖、血脂、胰岛素水平、体重或不良事件 α-糖苷酶抑制剂对糖尿病相关终点事件无影响？ 　评判终点不同：效果和安全性 　　　　　　　　纳入条件不同 　　和心血管终点的评判．．．． 样本量不足 41项研究仅有3项研究参加糖尿病相关终点事件的评价 干预时间不足 不同文献中的糖尿病相关终点不同 UKPDS研究在20年的最后5年加入阿卡波糖干预 患者大多在联合用药的基础上进一步采用阿卡波糖进行治疗 荟萃分析并未得到UKPDS的实际结果 糖尿病相关终点和糖尿病相关大血管病变终点有所不同 UKPDS研究中患者已经接受大量的药物治疗，严重影响治疗的依从性 （干预一年后，阿卡波糖治疗组仅有49%的患者继续参加研究，到第三年试验结束，更仅有39%的患者在组 ） 内容提要 高糖毒性与氧化应激 高血糖与心血管事件危险的循证医学证据分析 α–糖苷酶抑制剂与心血管事件发病危险的评价 从循证医学证据看高血糖与心血管事件发病危险的关系 DPP研究：FPG平均