《慢性乙型肝炎防治指南》分析报告.ppt

HBV DNA、基因型和变异检测 - HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制的情况 - HBV基因分型：基因型特异性引物PCR法、限制性 片段长度多态性分析法、线性探针反向杂交法、 PCR微量板核酸杂交酶联免疫法、基因序列测定法 - HBsAg耐药突变株检测：HBV聚合酶区基因序列分 析法、限制性片段长度多态性分析法、荧光实时 PCR法、线性探针反向杂交法等 六、实验室检查 * 可对肝脏、胆囊、脾脏进行 B 超、电子计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 等检查 影像学检查的主要目的是鉴别诊断和监测慢性乙型肝炎的病情进展及发现肝脏的占位性病变如HCC等 七、影像学诊断 * 慢性乙型肝炎肝组织病理学特点是：明显的汇管区炎症，浸润的炎症细胞主要为淋巴细胞；炎症细胞聚集常引起汇管区扩大并可破坏界板引起界面肝炎，又称碎屑样坏死(PN) 肝细胞炎症坏死、汇管区及界面肝炎可导致肝内胶原过度沉积，肝纤维化及纤维间隔形成。如进一步加重，可引起肝小叶结构紊乱，形成假小叶并进展为肝硬化 八、病理学诊断 * 免疫组化法检测可显示肝细胞中有无HBsAg和HBcAg表达。HBsAg胞浆弥漫型和胞膜型，以及HBcAg胞浆型和胞膜型表达提示HBV复制活跃；HBsAg包涵体型和周边型及HBcAg核型表达则提示肝细胞内存在HBV 慢性乙肝肝组织炎症坏死分级(G)、纤维化程度分期(S)，可参照2000年病毒性肝炎防治方案；国际上常用Knodell HAI评分系统 八、病理学诊断 * 介绍：H E染色病理切片 中度慢性乙型肝炎 肝腺泡内炎症较明显，界面炎症向腺泡内发展成P-P桥和P-V-P桥 肝小叶 P P V 中央静脉 肝细胞索 门管区 * 介绍：慢性肝炎炎症活动度(G)分级标准 级 汇管区及周围 小叶内 HAI积分 0 无炎症 无炎症 0 1 汇管区炎症 变性及少数坏死灶 1-3 2 轻度碎屑样坏死 变性，点、灶状坏死 4-8 3 中度碎屑样坏死 变性，坏死重，或见桥形坏死 9-12 4 重度碎屑样坏死 桥形坏死范围广累及多个小叶，小叶结构失常 13-18 * 介绍：慢性肝炎纤维化程度(S)分期标准 期 纤维化程度 HAI积分 0 无 0 1 汇管区扩大，纤维化 1 2 汇管区周围纤维化或纤维间隔形成，小叶结构保留 2 3 纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化 3 4 肝硬化 4 * 慢性乙肝治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除 HBV ，减轻肝细胞炎症坏死以及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、 HCC 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间 慢性乙肝治疗包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，抗病毒是关键 九、治疗的总体目标 * 抗病毒治疗的一般适应证： ①HBV DNA≥105拷贝/ml；HBeAg(-)者HBV DNA≥104拷贝/ml ②ALT≥2×ULN；如IFN治疗，ALT≤10×ULN，TBIL＜2×ULN ③ALT＜2×ULN但肝组织学Knodell HAI≥4或≥G2炎症坏死 具有①并有②或③患者应进行抗病毒治疗；达不到上述标准者应监测病情变化，如持续HBV DNA阳性且ALT异常也应考虑抗病毒治疗 十、抗病毒治疗的一般适应证 * 单项应答 - 病毒学应答：指血清HBV DNA检测不到(PCR法)或 低于检测下限，或较基线下降≥2log10 - 血清学应答：指血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转 换，或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换 - 生化学应答：指血清ALT和AST水平恢复正常 - 组织学应答：指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程 度改善达到某一规定值 十一、抗病毒治疗应答 * 时间顺序应答 - 初始或早期应答：治疗12周时的应答 - 治疗结束时应答：治疗结束时的应答 - 持久应答：治疗结束后随访6个月或12个月以上， 疗效维持不变，无复发 - 维持应答：在抗病毒治疗期间表现为HBV DNA检 测不到(PCR法)或低于检测下限，或ALT正常 十一、抗病毒治疗应答 * 时间顺序应答 - 反弹：达到初始应答，但在未更改治疗情况下， HBV DNA 水平重新升高，或一度转阴后又转为阳 性，可有或无 ALT 升高。有时也指ALT和AST复常 后，在未更改治疗的情况下再度升高，但应排除 由其他因素引起的ALT和AST升高 - 复发：达到治疗结束时应答，但停药后 HBV DNA 重新升高或阳转，有时亦指ALT和AST在停药后再 度升高，但应排除其他因素引起的ALT和AST升高 十一、抗病毒治疗应答 * 联合应答 - 完全应答(CR)