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第二章 抗原及超抗原 一、基 本 概 念 (一)抗原的概念 抗原(Antigen,Ag)是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答, 并能与相应的免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质。 (二)抗原的功能 1.免疫原性(抗原性): 能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答的特性 2.免疫反应性(反应原性):能与相应的免疫应答产物(抗体或淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的特性。 完全抗原:免疫原性和反应原性 半抗原(Hapten):只有反应原性,无免疫原性 二、决定抗原免疫原性的条件 (一)异物性: 结构与宿主成分不同的“非己” 物质或者机体的免疫细胞从未 与其接触过的物质 (1)异种物质 (2)同种异体物质 (3)自身物质 (二)一定的理化性状 1.分子大小: 10 kDa (原因 1 /2) 2.一定的化学组成与结构: 蛋白质>多糖>核酸>类脂 3. 分子与构像与易接近性 分子构像:抗原分子中一些特殊化学基团的 立体结构 易接近性:指抗原表面这些特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体相互接触的难易程度。 三、抗原的特异性与交叉反应 (一)抗原决定簇 Antigenic determinant— 决定抗原特异性的物质基础 抗原决定簇 (1) 概念: 指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学功能基团,它是抗原与淋巴细胞表面抗原受体及抗体特异结合的基本单位,又称表位。其性质、数目、空间构型决定了抗原的特异性 免疫显性基团 / 抗原结合价 (2)分类 Ⅰ构象决定簇与顺序决定簇 构象决定簇:序列上不连续的多肽或多糖,由空间构象形成的决定簇。 顺序决定簇:一段序列上相连续的氨基酸片段所形成的决定簇。又称线性决定簇。 III 功能性抗原决定簇与隐蔽性抗原决定簇 功能性抗原决定簇:位于抗原分子表面,易被相应的淋巴细胞所识别,可启动免疫应答。 隐蔽性抗原决定簇:位于抗原分子内部,不易被相应淋巴细胞所识别,不易启动免疫应答。但若因各种理化因素使其暴露出来,则可启动免疫应答的发生。 IV.半抗原决定簇和载体决定簇 一个完全抗原分子必须同时具有半抗原决定簇和载体决定簇。 半抗原-载体效应 在免疫应答中,B细胞识别半抗原决定簇,并提呈载体表位给CD4+T细胞,T细胞识别载体表位,即以载体表位(T细胞决定簇)把特异性T-B之间连接起来,T细胞才能辅助B细胞活化产生抗体。 (三)共同抗原与交叉反应 1.共同抗原:存在于两种不同的抗原之间的相同或相似的抗原决定簇,称为共同抗原。 2.交叉反应:由于存在共同抗原造成抗体对具有相同或相似决定簇的不同抗原发生反应,此称为交叉反应。 四、抗原的分类 (一)根据抗原与机体的亲缘关系分类 1.异种抗原:来自另一物种的抗原性物质 2.同种异型抗原:在同一种属不同个体之间所存在的抗原。 3.自身抗原:能引起自身免疫应答的自身组织成分。 (二)根据抗原刺激机体产生免疫应答过程中是否需要T细胞的辅助分为 1.胸腺依赖性抗原(TD-Ag) 2.胸腺非依赖性抗原(TI-Ag) 五、医学上重要的抗原 (一)病原微生物及其代谢产物 外毒素:本质为蛋白质,具有很强的免疫原性,可刺激机体产生相应的抗体(抗毒素)中和外毒素的作用。 类毒素:外毒素经0.3-0.4%甲醛处理后,可失去毒性而保留免疫原性成为类毒素,可刺激机体产生抗毒素中和外毒素的作用。 (二)动物免疫血清 1 用类毒素免疫动物(马)后,可获得含有相应抗毒素的血清,称为免疫血清或抗血清。 2.具有两重性: (1)既是抗体,具有中和外毒素的作用 (2)又是抗原,具有免疫原性,可引起超敏反应的发生 (三)异嗜性抗原 是一类与种属特异性无关,存在于不同种系生物间的共同抗原。 (四)同种异型抗原 1.ABO血型抗原及Rh血型抗原 2.人类白细胞抗原(HLA) (五)自身抗原 (六)肿瘤抗原 1.定义:是细胞在癌变过程中出现的具有免疫原性的一些大分子物质的总称。 2.分类: (1)肿瘤特异性抗原(TSA):是某一类肿瘤细胞所特有的抗原。 (2)肿瘤相关性抗原(TAA):是非肿瘤细胞所特有的,在正常细胞上也存在,但在细胞癌变时,其含量明显增加。 六、免疫佐剂 定义:指与抗原一起或预先注射到机体,能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。 * * (三)其它因素: 1 机体的遗传因素、生理条件、年龄等
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