3-1镇静催眠药分析报告.pptVIP

常用苯并二氮 杂药物： 三、氨基甲酸酯类 代表药：甲丙氨酯 Meprobamate 结构与性质 治疗神经官能症的焦虑、紧张和失眠，尤其适用于老年失眠患者。但易成瘾，作用弱，现已极少使用。 （一）醛类 醛类药物中的水合氯醛是最早用于催眠的有机药物。具有作用可靠、生产方便、性质稳定等优点，所以在临床上长期使用，至今仍为许多国家的法定药物。 OH OH CH Cl 3 C 2，2，2-三氯-1，1-乙二醇，又名水合三氯乙醛 四、其他类 （二）喹唑酮类衍生物 C H 3 O R N N R C H 3 C l _ _ 甲喹酮 甲氯喹酮 (三)咪唑并嘧啶类 唑吡坦的介绍 第一个上市的咪唑并嘧啶类镇静催眠药 ??目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 ??常用酒石酸盐 主要内容 重点药物 苯巴比妥、地西泮 构效关系 巴比妥类、苯二氮卓类 2. C5上的取代基如果是芳香烃或脂肪烃，在人体内代谢较慢，作用时间相对较长。如果是不饱和烯烃，在体内氧化代谢则较快，作用时间也较短。 如： 苯巴比妥作用时间为中时，司可巴比妥作用时间为短时 3. C2上的氧原子被硫原子取代，如硫喷妥钠，由于脂溶性强，易通过血脑屏障，进入中枢神经系统的速度快。因此起效快，而作用时间较短。临床上多作为静脉麻醉药。 4. N1、N3亚胺上的氢原子同时被取代的产物，无催眠作用。仅有一个氢原子被甲基取代，可降低酸性，增加脂溶性，生成起效快，作用时间短的巴比妥类物。如己琐巴比妥，是临床应用的超短时催眠和静脉麻醉药。 小结：结构与理化性质 注射剂需制成 粉针临用现配 二酰脲结构,弱酸性 二酰脲结构,易 开环水解失效 与NaOH或Na2CO3 反应生成水溶性盐 鉴别、区别或沉淀含量 与铜吡啶反应 显紫色或绿色 与AgNO3反应 生成白色沉淀 二酰脲结构与重金属反应 可供做注射剂用 （四）典型药物 苯巴比妥 Phenobarbital 异戊巴比妥 Amobarbital 代表药 苯巴比妥 【化学名】：5-乙基-5苯基2,4,6(1H,2H,3H）-嘧啶三酮 又名：鲁米那 【理化性质】 1、白色有光泽的结晶性粉末，味味苦。极微溶于水，溶于乙醇 2、弱酸性（酰亚胺结构） 其酸性比碳酸酸性弱，其钠盐水溶液吧稳定，易吸收空气中二氧化碳而析出药物，使溶液呈现浑浊 【理化性质】 3、水解性 4、双缩脲的特征反应（鉴别反应） （1）银盐反应 【理化性质】 4、双缩脲的特征反应（鉴别反应） （2）铜盐反应 与吡啶-硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色 5、苯巴比妥的显色反应 （1）分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸作用，即显橙黄色，随即转橙红色 （2）与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色 【作用与用途】 抑制脑干网状上行激活系统的传导功能，作用于GABA，用于镇静、催眠抗癫痫 主要副作用有头晕、困倦等后遗效应，久用可产生耐受性和依赖性。属于Ⅱ类精神药品 注射剂使用注意 为避免注射剂水解失效 不能预先配制，进行加热灭菌 须制成粉针剂，临用时溶解 小结 注意! 钠盐注射剂制成粉针临用 现配,忌与酸 性药物配伍， 避免接触空气！ 苯环的性质 甲醛硫酸试剂 反应显玫瑰红色 亚硝酸钠-硫酸 试剂反应显黄色 巴比妥类的通性 案例3-1 张某意外过量服用了苯巴比妥，出现昏迷、休克及呼吸衰竭等症状。医生除对其采取人工呼吸、给氧、高锰酸钾溶液洗胃等常规急救措施外，还静脉注射5%碳酸氢钠进行解救。 问题： 1．药物的酸碱性与药物的体内吸收、分布和排泄有什么关系？ 2．苯巴比妥在体液中与其在碳酸氢钠溶液中的水溶性、吸收与排泄速度有何不同？ 3．根据苯巴比妥的化学性质分析碳酸氢钠为何能解救苯巴比妥中毒？ 苯巴比妥显酸性，遇碱，如氢氧化钠生成水溶性盐的反应 二、苯并二氮杂卓类 苯并二氮杂卓类是上世纪50年代后期发展起来的一类镇静催眠药， 同时还具有抗焦虑、抗惊厥及中枢性肌肉松弛作用。 1957合成了本类药物中的第一个化合物氯氮卓。目前这类药物达40多种. 由于其毒副作用较小，已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。 苯环和七元亚胺内酰胺环并合 的母核 结构特点 1,4苯并二氮卓类 -苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核 （一）发展与结构类型